📄 Earnings Call Transcript 번역 결과

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Intellia Therapeutics, Inc.	인텔리아 테라퓨틱스 주식회사
(NTLA) Q4 2025 Earnings Call February 26, 2026 8:00 AM EST Company Participants Jason Fredette - Vice President of Investor Relations & Corporate Communications John Leonard - President, CEO & Director Edward Dulac - Executive Vice President, Chief Financial Officer and Treasurer Conference Call Participants Maurice Raycroft - Jefferies LLC, Research Division Lili Nsongo - Leerink Partners LLC, Research Division Alec Stranahan - BofA Securities, Research Division Joseph Thome - TD Cowen, Research Division Shelby Hill - RBC Capital Markets, Research Division Jonathan Miller - Evercore ISI Institutional Equities, Research Division Emma Gutstein Mark Aleynick - Goldman Sachs Group, Inc., Research Division Yanan Zhu - Wells Fargo Securities, LLC, Research Division Lut Ming Cheng - JPMorgan Chase & Co, Research Division Silvan Tuerkcan - Citizens JMP Securities, LLC, Research Division Jake Batchelder - William Blair & Company L.L.C., Research Division Terence Flynn - Morgan Stanley, Research Division Michael Obodai Jack Allen - Robert W.	NTLA 2025년 4분기 실적 발표 컨퍼런스 콜 2026년 2월 26일 오전 8시 (미국 동부 표준시) 회사 참석자 제이슨 프레데트 - 투자자 관계 및 기업 커뮤니케이션 부사장 존 레너드 - 사장, 최고경영자 겸 이사 에드워드 듈락 - 총괄 부사장, 최고재무책임자 겸 재무 담당자 컨퍼런스 콜 참석자 모리스 레이크로프트 - 제프리스 LLC, 리서치 부서 릴리 은송고 - 리어링크 파트너스 LLC, 리서치 부서 알렉 스트라나한 - 뱅크오브아메리카 증권, 리서치 부서 조셉 톰 - TD 코웬, 리서치 부서 셸비 힐 - RBC 캐피탈 마켓츠, 리서치 부서 조나단 밀러 - 에버코어 ISI 기관 주식 부문, 리서치 부서 엠마 구트스타인 마크 알레이닉 - 골드만삭스 그룹, 리서치 부서 야난 주 - 웰스파고 증권 LLC, 리서치 부서 루트 밍 청 - JP모건 체이스, 리서치 부서 실반 투르크칸 - 시티즌스 JMP 증권 LLC, 리서치 부서 제이크 배첼더 - 윌리엄 블레어 앤 컴퍼니 LLC, 리서치 부서 테렌스 플린 - 모건 스탠리, 리서치 부서 마이클 오보다이 잭 앨런 - 로버트 W.
Baird & Co. Incorporated, Research Division Presentation Operator Hello, and welcome to Intellia Therapeutics' Fourth Quarter and Full Year 2025 Conference Call. My name is Drew, and I will be your conference operator today. Please be advised that today's call is being recorded. I will now turn the call over to Jason Fredette, Vice President of Investor Relations and Corporate Communications at Intellia. Please proceed. Jason Fredette Vice President of Investor Relations & Corporate Communications Thank you, operator, and hello, everyone. Earlier this morning, we issued a press release outlining recent business updates and our fourth quarter and full year financial results.	베어드 앤 코 주식회사, 리서치 부문 발표 사회자 안녕하세요, 인텔리아 테라퓨틱스의 2025년 4분기 및 연간 실적 발표 컨퍼런스 콜에 오신 것을 환영합니다. 저는 드류이며, 오늘 컨퍼런스 콜의 사회를 맡게 되었습니다. 오늘 컨퍼런스 콜은 녹음되고 있음을 알려드립니다. 이제 인텔리아의 투자자 관계 및 기업 커뮤니케이션 담당 부사장인 제이슨 프레데트님께 마이크를 넘기겠습니다. 말씀해 주십시오. 제이슨 프레데트, 투자자 관계 및 기업 커뮤니케이션 담당 부사장 사회자님, 감사합니다. 여러분, 안녕하세요. 오늘 오전에 저희는 최근 사업 현황 업데이트와 4분기 및 연간 재무 실적을 담은 보도자료를 발표했습니다.
This document can be found on the Investors & Media section of Intellia's website at intelliatx.com. At this time, I would like to take a minute to remind listeners that during this call, Intellia management may make certain forward-looking statements. We ask that you refer to our SEC filings available at sec.gov for a discussion of potential risks and uncertainties. All information presented on this call is current as of today, and Intellia undertakes no duty to update this information unless required by law. Joining me on this call are John Leonard, our Chief Executive Officer; and Ed Dulac, our Chief Financial Officer.	본 자료는 intelliatx.com 인텔리아 웹사이트의 투자자 및 미디어 섹션에서 확인하실 수 있습니다. 지금부터 청취자 여러분께, 본 통화 중 인텔리아 경영진이 특정 미래 예측 진술을 할 수 있음을 말씀드립니다. 잠재적 위험 및 불확실성에 대한 논의는 sec.gov에서 확인 가능한 당사의 SEC 공시 자료를 참조해 주시길 바랍니다. 본 통화에서 제시된 모든 정보는 오늘 현재를 기준으로 하며, 인텔리아는 법률에서 요구하는 경우를 제외하고는 이 정보를 업데이트할 의무가 없습니다. 본 통화에는 존 레너드 최고경영자(CEO)와 에드 듈락 최고재무책임자(CFO)가 저와 함께 참석했습니다.
With that, I'll turn the call now over to John to begin our business discussion. John Leonard President, CEO & Director Thank you, Jason, and thanks to all of you who have tuned in for today's call. We'll begin with a brief recap of our 2025 accomplishments and we'll then review the status of our nex-z program in ATTR amyloidosis. After that, we'll provide updates on the significant progress we've made with lonvo-z, which is being developed as a potential onetime treatment for patients with hereditary angioedema or HAE. And we will close with Ed's financial review. First, let's take a step back to the origins of Intellia Therapeutics.	존 레너드 (사장, CEO 및 이사) 감사합니다, 제이슨. 그리고 오늘 컨퍼런스 콜에 참여해 주신 모든 분들께도 감사드립니다. 먼저 2025년 주요 성과를 간략히 되짚어본 후, ATTR 아밀로이드증 관련 넥스-Z 프로그램의 현황을 검토하겠습니다. 그 후에는 유전성 혈관부종(HAE) 환자를 위한 잠재적인 일회성 치료제로 개발 중인 론보-Z의 상당한 진전 상황에 대해 말씀드리겠습니다. 마지막으로 에드의 재무 검토로 마무리하겠습니다. 먼저 인텔리아 테라퓨틱스의 기원으로 거슬러 올라가 보겠습니다.
This company was formed over a decade ago based on the belief that we could help revolutionize medicine utilizing CRISPR gene editing. From the outset, we designed our gene editing product candidates to reset the treatment standard in our disease areas of interest. This new standard would raise the bar by conferring highly-competitive and durable efficacy for patients via onetime treatment that is administered in an outpatient setting. We believe our 2 lead candidates, lonvo-z and nex-z, fit this profile. Now with up to 3 years of patient follow-up, we have yet to see any waning of effect in serum kallikrein or TTR levels in the extended follow-up of our Phase I and II trials.	저희 회사는 10여 년 전, CRISPR 유전자 편집 기술을 활용하여 의학 혁명에 일조할 수 있다는 믿음을 바탕으로 설립되었습니다. 처음부터 저희는 관심 질환 영역에서 치료 표준을 재정립하기 위해 유전자 편집 제품 후보 물질들을 설계했습니다. 이 새로운 표준은 외래 환경에서 단 1회 투여되는 치료를 통해 환자들에게 매우 우수하고 지속적인 효능을 제공함으로써, 기존의 치료 수준을 한 단계 끌어올릴 것입니다. 저희는 두 가지 선도 후보 물질인 론보-Z(lonvo-z)와 넥스-Z(nex-z)가 이러한 기준에 부합한다고 믿습니다. 현재 최대 3년간의 환자 추적 관찰 결과, 저희는 1상 및 2상 임상 시험의 장기 추적 관찰에서 혈청 칼리크레인(serum kallikrein) 또는 TTR 수치에 어떠한 효과 감소도 아직 발견하지 못했습니다.
Even more encouraging, the observations of improvement in clinical and disease measures that we track in the Phase I and II trials also have not waned. Given these clinical data and our preclinical work showing the edits we make are permanent in edited cells and in all subsequent generations of those cells, we expect patients to benefit for many, many years, if not their entire lives. And both lonvo-z and nex-z are administered in an outpatient setting. After a simple prophylaxis regimen to reduce the risk of infusion-related reactions, patients visit a clinic where they receive an IV infusion over the course of 2 to 4 hours, and then they go home.	더욱 고무적인 것은, 우리가 1상 및 2상 임상시험에서 추적하는 임상 및 질병 지표의 개선 관찰 결과가 약해지지 않았다는 점입니다. 이러한 임상 데이터와, 우리가 수행하는 유전자 교정이 교정된 세포와 그 후속 모든 세대에서 영구적임을 보여주는 전임상 연구를 바탕으로, 환자들이 평생까지는 아니더라도 수년 동안 혜택을 받을 것으로 기대합니다. 그리고 lonvo-z와 nex-z는 둘 다 외래 환경에서 투여됩니다. 주입 관련 반응의 위험을 줄이기 위한 간단한 예방 요법 후에, 환자들은 병원을 방문하여 2시간에서 4시간에 걸쳐 정맥 주입을 받고 집으로 돌아갑니다.
And so a decade-plus after our founding, it's for good reason that our excitement is building as we approach the world's first Phase III data readout for an in vivo gene editing candidate by mid this year. Now for some reflections on 2025. Simply put, it was a time of both accomplishment and resiliency for Intellia. With lonvo-z, we rapidly enrolled HAELO, our Phase III clinical trial in HAE. And we did this well ahead of schedule. Until the clinical hold in October, we achieved similar enrollment success with nex-z.	창립 10년이 넘는 시간 동안, 올해 중반경 세계 최초의 생체 내 유전자 편집 후보 물질의 3상 데이터 발표를 앞두고 저희의 기대감이 고조되고 있는 것은 당연합니다. 이제 2025년에 대한 몇 가지 회고를 해보겠습니다. 간단히 말해, 인텔리아에게 2025년은 성과와 회복탄력성을 모두 보여준 시기였습니다. 론보-z를 통해, 저희는 유전성 혈관부종(HAE)에 대한 3상 임상 시험인 HAELO의 환자 등록을 신속하게 마쳤습니다. 그리고 저희는 이를 예정보다 훨씬 빨리 완료했습니다. 10월 임상 보류 전까지, 저희는 넥스-z에서도 비슷한 환자 등록 성과를 달성했습니다.
At the start of the year, we were expecting to have enrolled about 550 patients with ATTR amyloidosis with cardiomyopathy in our MAGNITUDE Phase III clinical trial by year-end, and we had not yet begun enrollment in MAGNITUDE-2, our Phase III trial for patients with polyneuropathy. By October, just 10 months later, we've enrolled more than 650 patients in MAGNITUDE and we're already approaching full enrollment in MAGNITUDE-2. We and many others believe this type of enrollment enthusiasm is a good indicator of a product candidate's commercial potential.	연초에 저희는 연말까지 심근병증을 동반한 ATTR 아밀로이드증 환자 약 550명을 저희 MAGNITUDE 3상 임상시험에 등록할 것으로 예상하고 있었습니다. 그리고 다발신경병증 환자를 위한 저희 3상 임상시험인 MAGNITUDE-2에는 아직 등록을 시작하지 않은 상태였습니다. 하지만 불과 10개월 후인 10월까지는 MAGNITUDE에 650명 이상의 환자를 등록했으며, MAGNITUDE-2도 이미 거의 모든 등록을 마쳐가고 있습니다. 저희와 많은 분들은 이러한 등록 열기가 제품 후보 물질의 상업적 잠재력을 보여주는 좋은 지표라고 믿고 있습니다.
In late October, after elevated liver transaminases and total bilirubin were observed in a MAGNITUDE patient that met the trial's protocol-defined pausing criteria, we suspended enrollment in MAGNITUDE and MAGNITUDE-2. Shortly thereafter, the trials were placed on clinical hold by the FDA. Our team immediately took action to address the hold, working in concert with external experts, our clinical sites, investigators and regulatory authorities. In late January, we were pleased to announce that the FDA lifted the clinical hold on MAGNITUDE-2. We aligned with the agency on certain study modifications.	10월 말, MAGNITUDE 임상 환자 중 임상시험 프로토콜에 정의된 일시 중단 기준을 충족하는 환자에게서 간 트랜스아미나제(liver transaminases) 및 총 빌리루빈(total bilirubin) 수치 상승이 관찰된 후, 저희는 MAGNITUDE 및 MAGNITUDE-2 임상시험의 환자 등록을 중단했습니다. 그 직후, 해당 임상시험들은 FDA에 의해 임상 보류(clinical hold) 조치되었습니다. 저희 팀은 즉시 외부 전문가, 임상시험 기관, 연구자 및 규제 당국과 협력하여 이 보류 조치를 해결하기 위한 조치를 취했습니다. 1월 말, 저희는 FDA가 MAGNITUDE-2에 대한 임상 보류를 해제했음을 기쁘게 발표할 수 있었습니다. 저희는 해당 기관과 특정 연구 변경 사항에 대해 합의했습니다.
These include addition of supplementary liver laboratory tests in the weeks following patient's enrollment and dosing, and guidance that patients receive a short-term steroid regimen if elevated liver transaminases are detected in the weeks immediately following dosing. The rationale for this is that the LFT elevations appear to be consistent with an immune-mediated reaction. We also have modified our screening criteria to exclude the enrollment of patients who may be the most susceptible to a potential liver injury. These include patients with significantly elevated liver enzymes at screening and those with a history of MASH or autoimmune hepatitis.	이러한 조치에는 환자 등록 및 투약 후 수 주간 보충적인 간 기능 검사를 추가하는 것과, 투약 직후 수 주간 간 트랜스아미나제 수치 상승이 감지될 경우 환자에게 단기 스테로이드 요법을 권고하는 지침이 포함됩니다. 이러한 조치의 근거는 간 기능 검사(LFT) 수치 상승이 면역 매개 반응과 일치하는 것으로 보이기 때문입니다. 저희는 또한 잠재적인 간 손상에 가장 취약할 수 있는 환자의 등록을 배제하도록 선별 기준을 수정했습니다. 여기에는 선별 검사 시 간 효소 수치가 현저히 상승한 환자와 MASH 또는 자가면역 간염 병력이 있는 환자가 포함됩니다.
We expect these new criteria will help to safeguard patients while also having a minimal impact on our screen failure rate. As a reminder, we've already enrolled 47 patients in MAGNITUDE-2. As part of the protocol amendment, we also proposed, and the agency accepted, that we increase the trial's target enrollment from 50 patients to approximately 60 patients. This allows us to accommodate patients who had already been identified for screening prior to the hold.	저희는 이러한 새로운 기준이 환자 안전을 확보하는 데 도움이 되면서도, 스크리닝 탈락률에는 최소한의 영향만을 미칠 것으로 예상합니다. 참고로, 저희는 MAGNITUDE-2에 이미 47명의 환자를 등록했습니다. 프로토콜 수정의 일환으로, 저희는 임상시험의 목표 등록 환자 수를 50명에서 약 60명으로 늘릴 것을 제안했으며, 규제 기관은 이를 수용했습니다. 이는 임상시험 중단 이전에 스크리닝 대상으로 이미 확인되었던 환자들을 수용할 수 있도록 합니다.
Since MAGNITUDE-2 is being enrolled outside the United States, we are now working through the relevant local regulatory processes to resume patient screening, and we're confident we can complete enrollment in the second half of this year. At the same time, our FDA engagement is ongoing as it relates to MAGNITUDE. As we've mentioned in the past, MAGNITUDE and MAGNITUDE-2 are very different trials enrolling very different patient populations, and we are considering these factors in our ongoing work. While nothing is done until it's done, we've made a lot of progress in our effort on this front.	MAGNITUDE-2 임상시험 등록이 미국 외 지역에서 진행되고 있으므로, 저희는 현재 환자 선별 재개를 위한 관련 현지 규제 절차를 진행하고 있으며, 올해 하반기에 등록을 완료할 수 있을 것이라고 확신합니다. 동시에, MAGNITUDE와 관련하여 저희의 FDA와의 협의는 계속 진행 중입니다. 이전에 언급했듯이, MAGNITUDE와 MAGNITUDE-2는 매우 다른 환자군을 등록하는 서로 다른 임상시험이며, 저희는 이러한 요소들을 현재 진행 중인 업무에 고려하고 있습니다. 최종 확정된 것은 아니지만, 저희는 이 부분에서 많은 진전을 이루었습니다.
And given the positive Phase I data that's been presented for nex-z, including the encouraging post-hoc mortality data derived from a contemporaneous and well-matched cohort of nearly 1,800 patients that we shared at AHA this past November, we continue to believe strongly in this candidate's potential to benefit patients with ATTR amyloidosis. Now let's move on to lonvo-z in HAE. We completed enrollment in the HAELO Phase III clinical trial with 80 patients in September, just 9 months after we dosed our first patient in the trial. This is due in large part to the tremendous amount of interest we have seen in lonvo-z among those with HAE and the treating physicians.	넥스-Z에 대해 발표된 긍정적인 임상 1상 데이터, 특히 지난 11월 AHA에서 공유했던 약 1,800명의 환자로 구성된 동시 발생 및 잘 매칭된 코호트에서 도출된 고무적인 사후 분석 사망률 데이터를 감안할 때, 우리는 ATTR 아밀로이드증 환자들에게 이 후보 물질이 혜택을 줄 잠재력에 대해 계속해서 강한 확신을 가지고 있습니다. 이제 HAE 치료제 론보-Z에 대해 말씀드리겠습니다. HAELO 임상 3상 시험은 9월에 80명의 환자 등록을 완료했으며, 이는 첫 환자 투약 후 불과 9개월 만에 이루어진 것입니다. 이는 HAE 환자들과 담당 의사들 사이에서 론보-Z에 대해 보여준 엄청난 관심 덕분입니다.
This interest is also reflected in market research we've recently conducted and shared at JPMorgan in January. In late 2025, 104 U.S. patients with caregivers were surveyed by a third party. They were shown a target product profile based on data from our Phase I and II trials on a blinded basis and were told the data was from a gene editing candidate. They were then asked if they would be likely to take the treatment if it were to be approved. 99% of the patients responded they would at least be somewhat likely and nearly 2/3 said that they would be extremely or very likely to take it. The interest also carried over to prescribing physicians. When 151 U.S.	네, 번역해 드리겠습니다. --- 이러한 관심은 저희가 최근에 실시하여 1월 JP모건에서 공유했던 시장 조사에서도 확인됩니다. 2025년 말, 보호자가 있는 104명의 미국 환자를 대상으로 제3자 기관을 통해 설문 조사가 진행되었습니다. 그들에게는 저희의 1상 및 2상 임상 시험 데이터에 기반한 목표 제품 프로파일(TPP)이 맹검 방식으로 제시되었으며, 해당 데이터가 유전자 편집 후보 물질에서 나온 것이라고 설명되었습니다. 그 후, 만약 해당 치료제가 승인된다면 이를 투여받을 가능성이 있는지 질문했습니다. 환자의 99%는 적어도 어느 정도는 투여받을 의향이 있다고 응답했으며, 거의 2/3에 해당하는 환자들은 매우 또는 극히 투여받을 가능성이 높다고 답했습니다. 이러한 관심은 처방 의사들에게도 이어졌습니다. 151명의 미국...
health care providers were presented the same target product profile and then asked if they could identify a patient in their practice to whom they would prescribe the drug, 92% of them said yes. These HCPs reported they were managing the care of more than 4,000 patients collectively, which would represent about 60% of the entire treated patient population in the United States. When asked how many of these patients would they prescribe lonvo-z to, that number came out to about 2,200 patients or 54% of the patients under their care. So what's driving this interest? Well, it's because a substantial unmet need still exists despite today's available HAE therapies.	의료진들에게 동일한 목표 제품 프로파일을 제시하고, 그들의 진료에서 이 약을 처방할 환자를 식별할 수 있는지 물었을 때, 92%가 그렇다고 답했습니다. 이 의료진들은 총 4,000명 이상의 환자를 관리하고 있다고 보고했는데, 이는 미국 전체 치료 환자군의 약 60%에 해당합니다. 이 환자들 중 몇 명에게 lonvo-z를 처방할 것인지 물었을 때, 그 숫자는 약 2,200명, 즉 그들이 관리하는 환자의 54%로 나타났습니다. 그렇다면 이러한 관심을 이끄는 요인은 무엇일까요? 오늘날 사용 가능한 HAE 치료법에도 불구하고 상당한 미충족 수요가 여전히 존재하기 때문입니다.
At ACAAI in November, we presented data from another 100 patients who were surveyed, about 90% of whom were on long-term prophylaxis therapies, otherwise known as LTPs. The results shed further light on the burdens that many patients continue to face: the burden of their disease and the burden of their chronic treatment. The results show that nearly 70% of patients were concerned about having to take LTP and/or on-demand medications for the rest of their lives. Nearly 60% were concerned about the unpredictable nature of their HAE. And most patients also were concerned about the logistical and financial burdens of the disease.	11월 ACAAI에서 저희는 설문조사에 참여한 또 다른 100명의 환자들을 대상으로 한 데이터를 발표했습니다. 이들 중 약 90%는 장기 예방 요법(LTP)을 받고 있었습니다. 그 결과는 많은 환자들이 계속해서 겪고 있는 부담, 즉 질병으로 인한 부담과 만성 치료로 인한 부담을 더욱 명확히 보여주었습니다. 그 결과에 따르면, 거의 70%의 환자들이 평생 동안 LTP 및/또는 필요 시 복용 약물을 복용해야 하는 것에 대해 우려하고 있었습니다. 거의 60%는 자신들의 HAE(유전성 혈관부종)의 예측 불가능한 특성에 대해 우려했습니다. 그리고 대부분의 환자들은 또한 그 질병으로 인한 물류적 및 재정적 부담에 대해서도 우려했습니다.
Also striking was the fact that only 20% of surveyed patients reported they were attack-free for the past 12 months. This 20% figure contrasts with the clinical data we presented in November from our Phase I/II pooled analysis showing that 76% of patients who were at least a year beyond the 50-milligram dose of lonvo-z were free from both attacks and ongoing therapy for at least 12 months. We're looking forward to presenting more insights from this patient burden study at the AAAAI Meeting that is taking place this weekend in Philadelphia. And so our march continues toward top line data by the middle of this year and a planned BLA submission in the second half of this year.	또한 인상적인 점은 설문 조사에 참여한 환자 중 단 20%만이 지난 12개월 동안 발작이 없었다고 응답했다는 사실입니다. 이 20%라는 수치는 저희가 11월에 발표한 임상 데이터와 대조됩니다. 저희의 1/2상 통합 분석 결과에 따르면, 론보-Z 50밀리그램 용량 투여 후 최소 1년이 지난 환자의 76%가 최소 12개월 동안 발작과 지속적인 치료로부터 모두 자유로웠습니다. 저희는 이번 주말 필라델피아에서 열리는 AAAAI 학회에서 이 환자 부담 연구에서 얻은 더 많은 통찰력을 발표할 예정입니다. 따라서 저희는 올해 중반까지 탑라인 데이터 확보와 올해 하반기 BLA 제출 계획을 향한 행보를 계속하고 있습니다.
We've been asked from time to time what our expectations are for this readout. When looking at the Phase III data for approved LTPs, the best attack reduction rates have been in the 80s, and the very best attack-free rate we have seen from an LTP is approximately 60% of patients. And of course, these results were achieved only with chronic therapy. In our placebo-controlled HAELO trial, we believe the lonvo-z arm will be highly competitive with those numbers, with the added and unique benefit that is a onetime therapy.	저희는 이번 결과 발표에 대한 기대치에 대해 종종 질문을 받아왔습니다. 승인된 장기 치료제(LTP)의 3상 데이터를 살펴보면, 가장 높은 발작 감소율은 80%대에 달했으며, LTP에서 관찰된 발작 무발생률은 최고 약 60%였습니다. 물론, 이러한 결과는 장기적인 치료를 통해서만 달성되었습니다. 저희의 위약 대조 HAELO 임상시험에서, 론보-Z 투여군은 단회 투여 치료라는 추가적이고 독특한 이점과 함께, 그러한 수치들과 충분히 경쟁할 수 있을 것이라고 생각합니다.
And as was shown in the pooled analysis that was presented at ACAAI, lonvo-z could perform even better outside of a placebo-controlled trial and in the real-world setting where patients know they are on active treatment. As I've laid out, it's going to be a big year for Intellia with many meaningful milestones. We look forward to updating you on our progress along the way. I'll now hand the call over to Ed, our Chief Financial Officer, who will provide an update on our financial results for the fourth quarter of 2025. Edward Dulac Executive Vice President, Chief Financial Officer and Treasurer Thank you, John.	ACAAI에서 발표된 통합 분석에서 나타났듯이, 론보-Z는 위약 대조 시험 환경 밖에서, 즉 환자들이 자신이 활성 치료를 받고 있다는 것을 아는 실제 환경에서 훨씬 더 좋은 결과를 낼 수 있습니다. 제가 말씀드렸듯이, 인텔리아에게는 많은 중요한 이정표들이 있는 한 해가 될 것입니다. 앞으로의 진행 상황에 대해 계속해서 업데이트해 드리겠습니다. 이제 저희 최고재무책임자(CFO)인 에드에게 발언권을 넘기겠습니다. 에드가 2025년 4분기 재무 실적에 대해 업데이트해 드릴 것입니다. 에드워드 듈락 수석 부사장, 최고재무책임자(CFO) 겸 재무 담당 임원 존, 감사합니다.
We do indeed have a big year ahead, particularly as it relates to lonvo-z and what will be the world's first pivotal readout for an in vivo CRISPR-based gene editing therapy. As we look toward a potential launch of a product that we believe would have a highly attractive profile for patients suffering from HAE, we've made a lot of headway with our team and our thinking in terms of commercial readiness. We have scaled our field medical team, ramped up our engagement with treating physicians and patient advocacy groups, engaged with payers and developed our launch strategy.	저희에게는 정말로 중요한 한 해가 될 것입니다. 특히 론보-Z와 관련하여, 이는 생체 내 CRISPR 기반 유전자 편집 치료제로는 세계 최초의 핵심 임상 결과 발표가 될 것입니다. HAE(유전성 혈관부종) 환자들에게 매우 매력적인 프로필을 가질 것으로 기대되는 제품의 잠재적 출시를 앞두고, 저희는 상업적 준비 태세 측면에서 팀과 전략에 많은 진전을 이루었습니다. 저희는 현장 의료팀을 확장했으며, 치료 의사 및 환자 권익 옹호 단체와의 교류를 강화했고, 지불자들과 논의를 진행했으며, 출시 전략을 수립했습니다.
This year, we plan to continue building out our sales and reimbursement field teams, finalize our distribution models, identify our U.S. treatment centers, and finalize our pricing and contracting strategy. It is, of course, premature to get into any specifics about our planned go-to-market strategy or pricing. However, those of you who know the HAE space are well aware that LTPs carry ultra-orphan price tags. Given the average U.S. patient with Type 1 or Type 2 HAE is diagnosed at about age 20 and that patients also tend to require on-demand prescriptions, the cost of lifetime treatment tends to be measured in the multimillions of dollars.	올해는 영업 및 보험 상환(reimbursement) 현장 팀을 지속적으로 확충하고, 유통 모델을 확정하며, 미국 내 치료 센터를 선정하고, 가격 책정 및 계약 전략을 마무리할 예정입니다. 물론, 당사의 계획된 시장 진출 전략(go-to-market strategy)이나 가격 책정에 대해 구체적인 내용을 언급하기에는 아직 시기상조입니다. 하지만 HAE 분야를 잘 아시는 분들은 LTPs(장기 예방 치료제)가 초희귀의약품(ultra-orphan) 수준의 가격표를 달고 있다는 점을 잘 알고 계실 것입니다. 1형 또는 2형 HAE를 앓는 미국 환자의 평균 진단 연령이 약 20세이고, 환자들이 필요시 처방(on-demand prescriptions)을 받는 경향이 있다는 점을 감안할 때, 평생 치료 비용은 수백만 달러에 달하는 경향이 있습니다.
Given this backdrop, we believe a onetime treatment like lonvo-z could deliver significant savings to patients and payers, greatly reduce or eliminate many of the social, emotional, treatment and quality-of-life burdens that are experienced by patients, and reduce burden on physicians given their need to repeatedly process time-consuming prior authorizations that are required for patients to remain on today's available therapies. Finally, from a broader company standpoint, if approved, the commercial success of lonvo-z could fundamentally change the future capital needs of the company.	이러한 배경을 바탕으로, 저희는 론보-Z와 같은 일회성 치료제가 환자와 지불자에게 상당한 절감 효과를 제공하고, 환자들이 겪는 사회적, 정서적, 치료 관련 및 삶의 질 측면의 많은 부담을 크게 줄이거나 없앨 수 있으며, 환자들이 현재 이용 가능한 치료법을 계속 받기 위해 필요한, 시간이 많이 소요되는 사전 승인 절차를 반복적으로 처리해야 하는 의사들의 부담도 줄일 수 있다고 믿습니다. 마지막으로, 회사 전체적인 관점에서 볼 때, 만약 승인된다면 론보-Z의 상업적 성공은 회사의 미래 자본 수요를 근본적으로 바꿀 수 있을 것입니다.
With about 7,000 patients receiving treatment for HAE in the U.S., lonvo-z's anticipated margin profile and our overall expected cost structure, if we were to achieve a mid-single-digit market share in a given year, the resulting cash flows would likely enable us to fully fund our entire operations. More on that topic when we get to BLA submission and potential approval. I'll now review the Q4 financials. Cash, cash equivalents and marketable securities were $605.1 million as of December 31, 2025, compared to $861.7 million as of December 31, 2024.	미국에서 HAE 치료를 받는 환자가 약 7,000명이라는 점을 감안할 때, 론보-지의 예상 마진 프로필과 당사의 전반적인 예상 비용 구조를 고려하면, 만약 특정 연도에 한 자릿수 중반의 시장 점유율을 달성한다면, 그로 인해 발생하는 현금 흐름으로 당사의 전체 운영 자금을 충분히 조달할 수 있을 것으로 예상됩니다. BLA 제출 및 잠재적 승인 단계에 이르면 해당 주제에 대해 더 자세히 말씀드리겠습니다. 이제 4분기 재무 현황을 말씀드리겠습니다. 2025년 12월 31일 기준으로 현금, 현금 등가물 및 시장성 유가증권은 6억 510만 달러였습니다. 이는 2024년 12월 31일 기준 8억 6,170만 달러와 비교되는 수치입니다.
We believe this cash balance will be sufficient to get us into the second half of 2027 and beyond several important milestones, including the restart of enrollment in MAGNITUDE and the completion of enrollment in MAGNITUDE-2 this year and the launch of lonvo-z next year. Collaboration revenue was $23 million for the fourth quarter of 2025, compared to $12.9 million for the prior year quarter. The increase was mainly driven by revenue that was recognized related to the termination of our license and collaboration agreement with SparingVision and an increase in cost reimbursement related to our collaboration with Regeneron.	저희는 이 현금 잔액이 2027년 하반기를 넘어, MAGNITUDE 임상 환자 등록 재개, 올해 MAGNITUDE-2 임상 환자 등록 완료, 그리고 내년 lonvo-z 출시를 포함한 여러 중요한 이정표들을 달성하는 데 충분할 것이라고 믿습니다. 2025년 4분기 협력 수익은 2,300만 달러로, 전년 동기 1,290만 달러 대비 증가했습니다. 이러한 증가는 주로 SparingVision과의 라이선스 및 협력 계약 종료와 관련하여 인식된 수익과 Regeneron과의 협력에 따른 비용 상환 증가에 기인합니다.
R&D expenses were $88.7 million for the fourth quarter of 2025, compared to $116.9 million during the prior year quarter. The decrease was primarily driven by reduced employee-related expenses, stock-based compensation, research materials and contracted services, partially offset by an increase in clinical trial expenses related to lonvo-z. Stock-based compensation expense included with R&D were $10.5 million for the fourth quarter of 2025. G&A expenses were $33.1 million during the fourth quarter of 2025, roughly flat from the $32.4 million spent during the prior year quarter. Stock-based compensation expense included within G&A was $6.2 million for the fourth quarter of 2025.	2025년 4분기 연구 개발비는 8,870만 달러를 기록했으며, 이는 전년 동기 1억 1,690만 달러 대비 감소한 수치입니다. 이러한 감소는 주로 직원 관련 비용, 주식 보상 비용, 연구 재료비 및 용역비 감소에 따른 것이며, lonvo-z 관련 임상 시험 비용 증가로 인해 일부 상쇄되었습니다. 2025년 4분기 연구 개발비에 포함된 주식 보상 비용은 1,050만 달러였습니다. 판매비와 관리비는 2025년 4분기 3,310만 달러를 기록하여, 전년 동기 3,240만 달러와 비교하여 거의 변동이 없었습니다. 2025년 4분기 판매비와 관리비에 포함된 주식 보상 비용은 620만 달러였습니다.
And finally, net loss for the fourth quarter of 2025 was $95.8 million, down significantly from $128.9 million for the prior year quarter. With that, we are ready to begin our question-and-answer session. Operator, would you please open the line for questions?	이제 마지막으로, 2025년 4분기 순손실은 9,580만 달러를 기록했으며, 이는 전년 동기 1억 2,890만 달러 대비 상당히 감소한 수치입니다. 이로써 질의응답 시간을 시작할 준비가 되었습니다. 진행자님, 질문을 위해 회선을 열어주시겠습니까?

📌 요약

다음은 Intellia Therapeutics (NTLA)의 2025년 4분기 실적 발표 요약입니다.

* **주요 임상 마일스톤 및 자신감:** 인텔리아는 lonvo-z(HAE 치료제)의 3상 임상시험 탑라인 데이터를 2026년 중반까지 발표하고 하반기에 BLA(생물학적제제 허가 신청)를 제출할 예정이며, 1회 투여 치료제로서의 경쟁력에 높은 자신감을 표명했습니다. 시장 조사 결과 환자와 의사 모두에게 높은 관심을 받고 있습니다.
* **임상 보류 해제 및 위험 관리:** nex-z(ATTR 치료제)의 MAGNITUDE-2 임상시험에 대한 FDA의 임상 보류가 해제되었으며, 간 기능 모니터링 강화, 스테로이드 요법, 엄격한 환자 제외 기준 등 프로토콜 수정이 이루어졌습니다. MAGNITUDE-2 환자 등록은 2026년 하반기에 완료될 예정이며, MAGNITUDE(심근병증) 임상시험에 대한 논의는 계속 진행 중입니다.
* **재무 상태 및 전망:** 2025년 12월 31일 기준 현금, 현금 등가물 및 시장성 유가증권은 6억 510만 달러로, 2027년 하반기까지의 운영 자금을 확보했습니다. 순손실은 전년 대비 크게 개선되었으며, 경영진은 lonvo-z의 상업적 성공이 향후 회사 운영 자금을 자체적으로 조달할 수 있을 것으로 전망하고 있습니다.

??Q&A

Original	Translation
Operator: [Operator Instructions] The first question comes from Maury Raycroft with Jefferies.	Operator: 첫 번째 질문은 제프리스의 모리 레이크로프트님입니다.
Maurice Raycroft: Jefferies LLC, Research Division Congrats on the progress. I'm going to focus on HAE. A lot of questions on how the study could read out. The question, the Phase I/II data was generated primarily ex U.S., whereas the Phase III trial includes U.S. patients. Do you anticipate any differences in baseline patient characteristics, such as BMI or background prophy use, that could impact the reproducibility of results, especially as it relates to the control arm? I guess, how should we think about what to see in the control arm?	Maurice Raycroft: 진행 상황에 축하드립니다. 저는 HAE에 대해 질문드리겠습니다. 연구 결과가 어떻게 나올지에 대한 질문이 많습니다. 1/2상(Phase I/II) 데이터는 주로 미국 외 지역에서 생성되었는데, 3상(Phase III) 임상시험에는 미국 환자들이 포함된다는 점이 궁금합니다. 기저 환자 특성(baseline patient characteristics), 예를 들어 체질량 지수(BMI)나 배경 예방 요법(background prophy use) 등에서 차이가 발생하여 결과의 재현성(reproducibility of results)에 영향을 미칠 수 있다고 예상하시는지요? 특히 대조군(control arm)과 관련하여 말입니다. 대조군에서 어떤 결과를 보게 될지 어떻게 예상해야 할까요?
John Leonard: President, CEO & Director Maury, thanks for the question. It's correct that the Phase II work and Phase I work was done outside the United States. The Phase III trial is done globally, in some of the same countries and especially in the United States. As we look at the patient populations in the Phase III group versus the Phase II group, they're largely overlapping. It's not skewed in any way towards one demographic or a particular characteristic. In fact, it was designed to represent what is a pretty standard patient population for patients suffering from HAE with a range of severities and a variety of different drugs. In fact, many of them taking the market-leading drugs. I think it's important to note that, especially when you think about the United States. Patients, to come into the trial, needed to stop taking whatever drugs they were, wash out, get a baseline read on their attack rate, and then go on to a placebo double-blind phase of the study. So we think that that's indicative of patient interest, that they're willing to go through all of that to participate in the trials. But from a comparability of data perspective or at least from a patient population point of view, what you've seen for the Phase II patients is largely representative of what we expect to see demographically for U.S. for the Phase III trial.	John Leonard: 질문 감사합니다. 2상(Phase II) 및 1상(Phase I) 임상 연구가 미국 외 지역에서 진행된 것이 맞습니다. 3상(Phase III) 임상 시험은 전 세계적으로, 일부 동일한 국가들뿐만 아니라 특히 미국에서도 진행됩니다. 3상 그룹과 2상 그룹의 환자군을 살펴보면, 이들은 상당 부분 겹칩니다. 특정 인구 통계학적 특성(demographic)이나 특정 특징으로 어떤 식으로든 편향되지 않았습니다. 사실, 이 임상 시험은 다양한 중증도를 가지고 여러 종류의 약물을 복용하는 HAE(유전성 혈관부종, Hereditary Angioedema) 환자들을 대표하는 상당히 표준적인 환자군을 반영하도록 설계되었습니다. 실제로 그들 중 상당수는 시장 선도 약물(market-leading drugs)을 복용하고 있었습니다. 특히 미국 시장을 고려할 때, 이 점을 주목하는 것이 중요하다고 생각합니다. 임상시험에 참여하기 위해 환자들은 복용 중이던 모든 약물을 중단하고 휴약기를 거쳐, 발작률(attack rate)의 기준선(baseline)을 확인한 다음 위약 대조 이중맹검(placebo double-blind) 연구 단계로 진입해야 했습니다. 따라서 저희는 이 점이 환자들의 높은 관심도를 보여준다고 생각합니다. 임상시험에 참여하기 위해 그 모든 과정을 기꺼이 감수했다는 것이죠. 하지만 데이터 비교 가능성(comparability of data) 관점에서 볼 때, 또는 최소한 환자 모집단(patient population) 관점에서 볼 때, 2상 임상시험 환자들에게서 보셨던 결과는 저희가 3상 임상시험에서 미국 환자들의 인구통계학적(demographically) 특성으로 기대하는 바를 대체로 대표한다고 볼 수 있습니다.
Operator: The next question comes from Mani Foroohar at Leerink.	Operator: 다음 질문은 리링크의 마니 포루하르님입니다.
Lili Nsongo: Leerink Partners LLC, Research Division This is Lili Nsongo on for Mani. Maybe just 2 questions from us. So one, on HAE, can you maybe give us a little more color in terms of how you think about the commercial strategy there, especially as it relates to the type of patients that you expect to be the one the most amenable to gene therapy, meaning the ones that are the youngest or the ones that are the sickest? If you could give us a little color there. And then second question, on the TTR program. Thinking about the resolution of the hold, how do -- how should we be thinking about timing? And has your understanding of the underlying event that led to the patient death evolved?	Lili Nsongo: 저희는 두 가지 질문을 드리고자 합니다. 첫 번째로, HAE (유전성 혈관부종, Hereditary Angioedema) 관련해서 질문드립니다. 해당 상업화 전략 (commercial strategy)에 대해 좀 더 자세히 설명해 주실 수 있을까요? 특히 유전자 치료 (gene therapy)에 가장 적합하다고 예상하시는 환자 유형, 예를 들어 가장 어린 환자나 가장 중증의 환자에 대해 어떻게 생각하시는지 궁금합니다. 이 부분에 대해 좀 더 구체적인 설명을 부탁드립니다. 다음으로 두 번째 질문입니다. TTR 프로그램 (TTR program)에 대해 여쭙겠습니다. 임상 보류 (clinical hold) 해제와 관련하여, 시기 (timing)는 어떻게 예상하고 계신가요? 그리고 환자 사망으로 이어진 근본적인 사건 (underlying event)에 대한 이해가 달라진 점이 있으신가요?
John Leonard: President, CEO & Director Thanks, Lili. I'll start with some comments about the TTR program and then hand it over to Ed who can speak about your questions with respect to HAE. With the TTR amyloidosis program, nex-z, as you know, the polyneuropathy study is off clinical hold and we're going through all the operational things to resume accrual. That's going very, very well. And as we've said, we expect to have that study fully accrued by the end of the year. And as we make progress there, we may be in a position to update guidance on that progress later this year. With respect to MAGNITUDE, which is the cardiomyopathy study, it's a bigger study, there's a lot more data in the patient population. Although they have the same drug and the same underlying gene, there's just many other factors to take into consideration. And we've been working through that with the FDA. So it's a long list. We've been making excellent progress. I think we're very, very far down that road. The hold is not lifted until the hold is not lifted. I want to make that point. But I think that the progress is substantial, that we've made. With respect to the patient that you referenced, I just want to remind you that this is a patient who had a very complicated clinical course. It's true that he had LFTs that increased to Grade 4 for transaminases and had a bilirubin increase. The patient ultimately died from a ruptured duodenal ulcer, which may or may not have been related to his treatment. It may or may not have been there when the patient was originally coming to medical attention. He did present with abdominal pain, which is a little unusual for pure transaminase elevations. So we're never going to really know exactly what happened to him. But he's an outlier. As you might imagine, the work that we're doing with the FDA is to give the trial patient -- participants the best ability to receive the drug in the safest possible circumstances, and that's what we're working on. And as we have more information, we will obviously update everybody and bring you up to speed. So Ed, maybe you want to say a few words about how we're thinking about HAE.	John Leonard: 릴리님, 감사합니다. 먼저 TTR 프로그램에 대해 말씀드리고, HAE 관련 질문에 대해서는 에드에게 넘겨서 설명드리도록 하겠습니다. TTR 아밀로이드증(amyloidosis) 프로그램인 넥스-Z(nex-z)의 경우, 아시다시피 다발신경병증(polyneuropathy) 연구에 대한 임상 보류(clinical hold)가 해제되었으며, 현재 환자 모집(accrual) 재개를 위한 모든 운영 절차를 진행하고 있습니다. 이 과정은 매우 순조롭게 진행되고 있으며, 말씀드린 바와 같이 올해 말까지 해당 연구의 환자 모집을 완전히 완료할 것으로 예상합니다. 진행 상황에 따라, 올해 하반기에 해당 진행 상황에 대한 가이던스(guidance)를 업데이트할 수 있을 것입니다. 심근병증(cardiomyopathy) 연구인 매그니튜드(MAGNITUDE)의 경우, 더 큰 규모의 연구이며 환자군에서 훨씬 더 많은 데이터가 확보되어 있습니다. 동일한 약물(drug)과 동일한 기저 유전자(underlying gene)를 가지고 있음에도 불구하고, 고려해야 할 다른 많은 요인들이 있습니다. 그리고 저희는 FDA와 이 부분을 논의해왔습니다. 그래서 고려할 사항이 많습니다만, 저희는 훌륭한 진전을 이루어 왔습니다. 저희는 그 길을 아주 멀리 왔다고 생각합니다. 보류 조치(hold)는 해제되기 전까지는 해제된 것이 아니라는 점을 분명히 말씀드리고 싶습니다. 하지만 저희가 이룬 진전은 상당하다고 생각합니다. 언급하신 환자와 관련하여, 이 환자는 매우 복잡한 임상 경과(clinical course)를 보였다는 점을 상기시켜 드리고 싶습니다. 트랜스아미나제(transaminase) 수치가 4등급(Grade 4)으로 상승하고 빌리루빈(bilirubin) 수치가 증가하는 간 기능 검사(LFT) 결과가 있었던 것은 사실입니다. 환자는 궁극적으로 십이지장 궤양(duodenal ulcer) 파열로 사망했으며, 이는 치료와 관련이 있을 수도 있고 없을 수도 있습니다. 환자가 처음 진료를 받을 때 이미 존재했을 수도 있고, 그렇지 않았을 수도 있습니다. 그는 복통을 호소했는데, 이는 순수 트랜스아미나제(transaminase) 수치 상승만으로는 다소 이례적인 증상입니다. 따라서 그 환자에게 정확히 무슨 일이 있었는지는 저희도 알 수 없을 것입니다. 하지만 그는 특이 사례입니다. 짐작하시겠지만, 저희가 미국 식품의약국(FDA)과 함께 진행하고 있는 작업은 임상시험 참가자들이 가장 안전한 환경에서 약물을 투여받을 수 있도록 하는 것입니다. 그리고 그것이 바로 저희가 현재 집중하고 있는 부분입니다. 추가 정보가 확보되면, 당연히 모든 분들께 최신 상황을 업데이트하고 공유해 드리겠습니다. 그럼 에드 씨, 저희가 HAE(유전성 혈관부종)에 대해 어떻게 생각하고 있는지에 대해 몇 말씀 해주시겠어요?
Edward Dulac: Executive Vice President, Chief Financial Officer and Treasurer Yes. Thanks, John. I think the question was more about the commercial strategy. And we'll be in a position as we get through the year to share increasingly more details. I would say, generally, we just start thinking about this market as not about the modality per se. You mentioned the question about gene therapy. We have a gene editing approach that so far to date has a very simple-to-administer profile and long-term durable effects. So we think that will play very well. When we talk to patients, they're not really concerned about the modality. What they're really concerned about is the treatment effect and the outcomes from the product. And so as we look at our target product profile, we feel like we're playing from a position of strength. We've got this long-term, durable effect. And quite frankly, we're the only therapy that can provide both freedom from attacks and freedom from drug therapy. So we like the profile we're playing with. And we also see that as we think about going to market and the strategy there, we are looking for how do we make sure that physicians are educated, how do we put the infrastructure required to do that. And so we've been working for the past year or so thinking about the commercial team that we have now in place. We've had field medical team for the last year or more looking in the field, educating physicians on the therapy that we have, gene editing, the aspects that are important to the treating physicians. We've been engaged with payers for quite some time, and we're encouraged by what we see there. And we have our overall launch strategy plan in place. So we're already playing from a position of strength from an operational perspective. This year, the focus is really going to be on scaling the field force and the reimbursement teams that we have at the company. We'll be looking to finalize the distribution model that we've been thinking carefully about. And we'll have identified a number of treatment centers that we think will be very relevant. Things like pricing will come with time. We feel like we have a very strong value proposition. And we'll be thinking about contracting strategy as well. So stay tuned for more information, particularly after the top line data. But overall, we feel really good about the prospects we have in HAE.	Edward Dulac: 네, 존. 질문은 상업화 전략(commercial strategy)에 대한 것이었던 것 같습니다. 올해가 지나면서 점점 더 많은 세부 사항을 공유할 수 있을 것입니다. 일반적으로 말씀드리자면, 저희는 이 시장을 특정 '치료 양식(modality)' 자체로 보지 않습니다. 유전자 치료(gene therapy)에 대한 질문을 언급하셨는데, 저희는 현재까지 투여가 매우 간단하고 장기적으로 지속적인 효과를 보이는 유전자 편집(gene editing) 접근법을 가지고 있습니다. 따라서 저희는 이것이 매우 잘 작용할 것이라고 생각합니다. 환자들과 이야기해보면, 그들은 치료 양식 자체에는 크게 신경 쓰지 않습니다. 그들이 정말로 중요하게 생각하는 것은 치료 효과(treatment effect)와 제품을 통한 결과(outcomes)입니다. 저희의 목표 제품 프로파일(target product profile)을 살펴보면, 저희는 강점(strength)을 가진 유리한 위치에 있다고 생각합니다. 저희는 장기적이고 지속적인 효과를 가지고 있습니다. 솔직히 말씀드리면, 발작과 약물 치료로부터 모두 자유로움을 제공할 수 있는 유일한 치료법은 저희뿐입니다. 그래서 저희는 저희가 가진 이 프로파일에 대해 매우 긍정적으로 생각합니다. 그리고 시장 진출과 그에 대한 전략을 고려할 때, 저희는 의사들이 충분히 교육받도록 하고, 이를 위한 필수적인 인프라(infrastructure)를 어떻게 구축할지에 대해 고민하고 있습니다. 그래서 저희는 지난 1년여 동안 현재 갖춰진 영업팀(commercial team)에 대해 구상하며 노력해왔습니다. 저희는 지난 1년 이상 현장 의료팀(field medical team)을 운영하며, 현장에서 저희의 유전자 편집(gene editing) 치료법과 치료 담당 의사들에게 중요한 측면들을 의사들에게 교육해 왔습니다. 지불 주체(payers)들과도 꽤 오랫동안 협력해 왔으며, 그 과정에서 긍정적인 신호를 보고 있어 고무적입니다. 또한, 전반적인 출시 전략(launch strategy) 계획도 이미 마련되어 있습니다. 따라서 운영적인 관점에서 볼 때, 저희는 이미 유리한 위치에서 시작하고 있다고 말씀드릴 수 있습니다. 올해는 특히 저희 회사 내 현장 인력(field force)과 보험 상환(reimbursement) 팀의 규모를 확충하는 데 중점을 둘 것입니다. 그동안 신중하게 검토해 온 유통 모델(distribution model)도 확정할 예정입니다. 그리고 매우 중요하다고 판단되는 여러 치료 센터들도 이미 선정해 두었습니다. 가격 책정(pricing)과 같은 부분은 시간이 지나면서 자연스럽게 결정될 것입니다. 저희는 매우 강력한 가치 제안(value proposition)을 가지고 있다고 생각합니다. 계약 전략(contracting strategy)에 대해서도 신중하게 검토할 예정입니다. 특히 탑라인 데이터(top-line data) 발표 이후에 더 자세한 정보를 공유해 드릴 테니, 계속해서 관심을 가져주시면 감사하겠습니다. 전반적으로, 저희는 HAE 분야에서의 전망에 대해 매우 긍정적으로 확신하고 있습니다.
Operator: The next question comes from Alec Stranahan at Bank of America.	Operator: 다음 질문은 뱅크 오브 아메리카(Bank of America)의 알렉 스트라나한님께 드리겠습니다.
Alec Stranahan: BofA Securities, Research Division Maybe on the PN study, now that that's restarting, do you think an interim analysis would be possible here? And curious what you think about the 9-month endpoint on NIS for the new patisiran study.	Alec Stranahan: PN 연구 (PN study)와 관련해서 질문드립니다. 이제 연구가 재개되었는데, 여기서 중간 분석 (interim analysis)이 가능할 것으로 보시는지요? 그리고 새로운 파티시란 (patisiran) 연구에서 NIS를 기준으로 한 9개월 시점의 종료점 (endpoint)에 대해서는 어떻게 생각하시는지 궁금합니다.
John Leonard: President, CEO & Director I am not going to be in a position to comment on other people's studies. I would contrast the work that we're doing just based on our own extended follow-up for Phase I patients, and we've presented that data previously. What we've seen in that data, which I think was very encouraging, is that patients with these very, very deep TTR reductions largely do not progress. And many of them, in fact, there was a cohort of patients in that group that had failed patisiran, i.e., progressed on the drug, who actually improved relative to their baseline. So that thinking goes into the design of the study and the patient number of the study. So remember, the target population was 50. We've increased that to 60, as I said in my comments, to accommodate some of these patients that were waiting just as we meet -- met the stopping criteria in MAGNITUDE. An interim analysis is possible, and that's not part of our current thinking. But as the study progresses, et cetera, we can always reconsider depending on how we're thinking about what we see in the behavior of the patients. But right now, the endpoint is set for 18 months.	John Leonard: 다른 연구에 대해서는 제가 말씀드리기 어렵습니다. 저희가 진행하고 있는 연구를 말씀드리자면, 저희 자체적인 1상(Phase I) 환자들에 대한 장기 추적 관찰(extended follow-up) 결과를 바탕으로 한 것입니다. 이 데이터는 이전에 발표한 바 있습니다. 그 데이터에서 저희가 확인한 바에 따르면, 매우 고무적이었던 점은 매우 깊은 TTR 감소(reduction)를 보인 환자들은 대부분 병이 진행되지 않았다는 것입니다. 실제로 그들 중 상당수는 파티시란(patisiran) 치료에 실패하여, 즉 약물 치료 중에도 병이 진행되었던 환자군(cohort)이 있었는데, 이 환자들이 오히려 기준선(baseline) 대비 개선된 모습을 보였습니다. 이러한 관점이 연구 설계와 환자 수 결정에 반영되었습니다. 다시 말씀드리지만, 목표 환자 수는 50명이었습니다. 제 발언에서 말씀드렸듯이, MAGNITUDE 연구에서 중단 기준(stopping criteria)을 충족했을 당시 대기 중이던 일부 환자들을 수용하기 위해, 저희는 그 숫자를 60으로 늘렸습니다. 중간 분석(interim analysis)은 가능하지만, 현재로서는 저희의 고려 대상이 아닙니다. 하지만 연구가 진행됨에 따라, 환자들의 행동 양상(behavior)을 보면서 판단하는 바에 따라 언제든지 재고할 수 있습니다. 하지만 현재로서는 최종 목표점(endpoint)은 18개월로 설정되어 있습니다.
Operator: The next question comes from Joseph Thome and TD Cowen.	Operator: 다음 질문은 TD Cowen에서 받겠습니다.
Joseph Thome: TD Cowen, Research Division Congrats on the progress. Can you comment a little bit on your CMC readiness for the lonvo-z potential approval and launch, and if there were any manufacturing changes between the Phase II and the Phase III? And then maybe a little relatedly, have you aligned with ex U.S. regulators that this package would also be sufficient for approval outside the U.S.?	Joseph Thome: 제공해주신 텍스트는 애널리스트의 질문이며, 경영진의 답변이 아닙니다. 번역을 원하시는 경영진 답변 내용을 제공해 주시면 해당 지침에 따라 번역해 드리겠습니다.
John Leonard: President, CEO & Director Thanks for the question. Let me make a comment overall with respect to BLA preparation and readiness for the lonvo-z program. As you might imagine, we've been working on that submission for some time now. The preclinical work has been completed and that's being written up or has been written up in many circumstances. The CMC work, and here, our team has just done a wonderful job of getting to readiness in a very, very robust fashion. We're in a position of complete preparation with respect to that and have completed the work necessary. I would point out that in our Phase III trial for HAELO, we're actually using the material that will be the same sort of commercial material. There's no necessary comparability tests or things like that at the end of the study to change manufacturing sites or anything like that. The material we're using now is what you're going to see in the marketplace. So we feel that we're really in an excellent state of preparation. Really what we're waiting for at this point is the maturation of the Phase III study. As we said, we've completed enrollments. We over-enrolled substantially. We said we'll share those top line data here this year. And the team is ready to light that up and include it into the submission that will be going in the second half of this year.	John Leonard: 질문 주셔서 감사합니다. lonvo-z 프로그램의 BLA(생물학적 제제 허가 신청서) 준비 상황과 준비 태세에 대해 전반적으로 말씀드리겠습니다. 아시다시피, 저희는 이 제출을 위해 상당한 기간 동안 노력해 왔습니다. 전임상 연구는 완료되었으며, 많은 부분에서 보고서 작성이 진행 중이거나 완료된 상태입니다. CMC(화학, 제조 및 품질 관리) 작업과 관련해서는, 저희 팀이 매우 견고한 방식으로 준비를 완료하는 데 정말 훌륭한 역할을 해냈습니다. 저희는 그 부분에 대해 완벽하게 준비된 상태이며, 필요한 작업을 모두 마쳤습니다. 덧붙여 말씀드리자면, HAELO의 3상 임상시험에서는 실제로 상업용 제품과 동일한 종류의 물질을 사용하고 있습니다. 연구 종료 시점에 제조 시설을 변경하는 등의 경우에 필요한 동등성 평가(comparability tests) 절차는 없습니다. 현재 저희가 사용하고 있는 물질(material)이 바로 시장에서 보시게 될 제품과 동일합니다. 따라서 저희는 준비 상태가 매우 훌륭하다고 생각합니다. 현재 저희가 기다리고 있는 것은 3상 임상 연구(Phase III study)의 완료입니다. 말씀드렸듯이, 환자 등록(enrollment)은 이미 완료했으며, 목표치를 훨씬 초과하여 등록했습니다. 올해 안에 주요 결과 데이터(top-line data)를 공유하겠다고 말씀드렸습니다. 저희 팀은 해당 데이터를 신속하게 처리하여 올해 하반기에 제출될 승인 신청서(submission)에 포함할 준비가 완벽하게 되어 있습니다.
Edward Dulac: Executive Vice President, Chief Financial Officer and Treasurer I'll just add, Joe, I mean, we have a network for lonvo-z of CDMO providers that have been long established, primarily in Europe, for the product. And these are all, as John mentioned, commercial-scale processes that are all -- been validated. So we are already operating at a very high level and very well equipped for commercial launch.	Edward Dulac: 덧붙여 말씀드리자면, 저희는 해당 제품을 위해 주로 유럽에 오랫동안 구축된 CDMO 공급업체(Contract Development and Manufacturing Organization) 네트워크를 갖추고 있습니다. 존이 말씀드린 바와 같이, 이 모든 공정들은 모두 검증(validated)된 상업 생산 규모 공정들입니다. 따라서 저희는 이미 매우 높은 수준으로 운영되고 있으며, 상업적 출시(commercial launch)를 위한 준비가 매우 잘 되어 있습니다.
Operator: The next question comes from Luca Issi with RBC Capital Markets.	Operator: 다음 질문은 RBC 캐피탈 마켓의 루카 이씨님께서 주셨습니다.
Shelby Hill: RBC Capital Markets, Research Division Great. This is Shelby on for Luca. Maybe on HAE, did that program come up at all in your discussions with the FDA around the clinical hold? And then maybe also, in your conversations with payers so far, have they given you any sense of what the efficacy bar is to avoid any pushback on coverage? Any color there is much appreciated.	Shelby Hill: 유전성 혈관부종 (HAE) 프로그램과 관련하여 질문드립니다. 임상 보류 (Clinical Hold)에 대해 FDA와 논의하실 때 해당 프로그램이 언급된 적이 있었는지 궁금합니다. 그리고 지금까지 지불자 (Payer)들과 대화하시면서, 보장 (Coverage) 거부를 피하기 위해 어느 정도의 유효성 기준 (Efficacy Bar)을 충족해야 하는지에 대한 의견을 들으신 바가 있으신가요? 이 부분에 대해 설명해주시면 감사하겠습니다.
John Leonard: President, CEO & Director I can say a word about our dealings with the FDA. First of all, just to comment, the FDA has been super engaged. It's the same review team that we've been working with throughout the program. And we're really appreciative of the work that they've been doing. They've been treating, in their meetings with us, HAE and the TTR programs as distinct. In fact, largely the PN and the CM programs are, I think, viewed as somewhat distinct because of the patient populations there. And so that has not been a matter for discussions or submissions that we've made to the FDA. I don't know, Ed, if you want to say a word about payers in lonvo-z?	John Leonard: FDA와의 관계에 대해 말씀드리겠습니다. 우선, FDA는 정말 적극적으로 임해왔습니다. 저희가 프로그램 전반에 걸쳐 함께 일해온 동일한 검토팀(review team)이고요. 그들의 노고에 진심으로 감사드립니다. FDA와의 회의에서 그들은 HAE와 TTR 프로그램들을 별개로 취급해왔습니다. 사실, PN과 CM 프로그램들도 환자군(patient populations)이 다르기 때문에 어느 정도 별개로 간주된다고 생각합니다. 따라서 이는 저희가 FDA에 제출한 논의나 서류에서 문제가 된 적이 없습니다. Ed, lonvo-z의 지불자(payers)에 대해 한 말씀 해주시겠어요?
Edward Dulac: Executive Vice President, Chief Financial Officer and Treasurer Yes, I'll say generally, the discussions that we've been engaged with the payers so far have been very encouraging. Payers appear to recognize the unmet need with the current therapies that are available in HAE. These are high-priced products, as we talked about in our prepared remarks. And they see the value of a onetime therapy like we're presenting with them in lonvo-z. And so we haven't talked price specifically, but we have had really good positive feedback. I mean as we -- as John mentioned, the current standard in terms of attack rate reductions is in the 80%, and we're looking at 60% as the largest number we've seen to date in terms of attack-free rate. So that's kind of the efficacy bar. We expect to be very competitive on those figures. And when we layer in the value proposition, broadly speaking, keeping in mind, these patients are very young, they have many years, if not decades, of fairly high-priced, expensive drug therapy, this is a win for many different stakeholders. We see patients responding well to the profile. We see our physicians responding well to the profile. And we see that payers understand the value proposition that we will be bringing forward with lonvo-z.	Edward Dulac: 네, 전반적으로 저희가 지금까지 지불자들(payers)과 진행해 온 논의들은 매우 고무적이었습니다. 지불자들은 HAE(유전성 혈관부종)에 현재 사용 가능한 치료제들의 미충족 수요(unmet need)를 인지하고 있는 것 같습니다. 이 제품들은 저희가 준비된 발언(prepared remarks)에서 말씀드렸듯이 고가입니다. 그리고 그들은 론보-Z(lonvo-z)와 같이 저희가 제시하는 1회성 치료법(onetime therapy)의 가치를 보고 있습니다. 그래서 저희가 구체적인 가격을 논의하지는 않았지만, 정말 긍정적인 피드백을 받았습니다. 존이 언급했듯이, 발작률(attack rate) 감소 측면에서 현재 표준은 80%대입니다. 그리고 저희는 발작 없는 비율(attack-free rate) 측면에서 지금까지 본 가장 높은 수치인 60%를 보고 있습니다. 이것이 바로 효능의 기준점(efficacy bar)이라고 할 수 있습니다. 저희는 해당 수치(figures)에서 매우 높은 경쟁력을 가질 것으로 기대합니다. 그리고 저희가 가치 제안(value proposition)을 함께 고려하여 전반적으로 볼 때, 이 환자들이 매우 어리고, 수십 년까지는 아니더라도 수년간 상당히 고가의 약물 치료를 받아야 한다는 점을 감안할 때, 이는 다양한 이해관계자(stakeholders) 모두에게 큰 이득이 될 것입니다. 환자들은 저희 제품의 프로필에 매우 긍정적인 반응을 보이고 있습니다. 저희 의료진 또한 해당 프로필에 좋은 반응을 보이고 있으며, 지불자(payers)들 역시 저희가 론보-Z(lonvo-z)를 통해 선보일 가치 제안을 충분히 이해하고 있다고 생각합니다.
Operator: The next question comes from Jonathan Miller with Evercore ISI.	Operator: 다음 질문은 에버코어 ISI의 조나단 밀러님께 드리겠습니다.
Jonathan Miller: Evercore ISI Institutional Equities, Research Division I want to go back to the mechanism of liver injury that you were talking about earlier. If it is immune-related or immune-mediated, is it reasonable to expect that affected patients are going to have ongoing liability for as long as the edited gene product is being translated? And sort of the same question, if you're excluding patients with liver risk, that might reduce enzyme spikes, that makes sense, but does that not -- it likely doesn't reduce the rate of immune reaction to edited protein. Is that fair to say? And if that's true, is it possible to screen patients for reactivity ahead, for edited peptides, ahead of dosing?	Jonathan Miller: 제공해주신 내용은 경영진의 답변이 아니라 애널리스트의 질문으로 보입니다. 경영진의 답변을 번역하기 위해 정확한 텍스트를 제공해 주시면 감사하겠습니다.
John Leonard: President, CEO & Director So thanks for your question. As we've said in our comments, we do believe that the process is most consistent with an immune-mediated reaction. It has the hallmarks of that. The pattern resembles that, the patients that have seen this, which is a very small number of patients participating in the study, behave in a very stereotypical fashion in terms of timing, the appearance of LFTs, et cetera. That's why we've taken the approach of, in MAGNITUDE-2, and we'll see how it plays out for MAGNITUDE, of using steroids that would be triggered by an LFT rise that's something and defined in the protocol. Steroids are well known to work with a broad set of immune-mediated processes. They're usually very well tolerated. And especially in this case, we would expect it to be a very, very short-term use of them. With respect to some long-term susceptibility, we just don't see that in the data. As we shared on prior calls, the patients that have had any of these rises have occurred within this window of 3 to 5 weeks typically. And we do not see anything that resembles that subsequently. So as far as long-term susceptibility, I don't think that's going to be an issue. As you might imagine, if we could identify patients in advance that are going to have this, with a very, very high likelihood, we would take actions to probably screen them out or take other actions. We don't have that information just yet. And so the approach that we're taking is to make sure that we're carefully following the patients and intervening very, very quickly if something should arise. Remember that of all of the patients that experienced, with the exception of this gentleman who passed away from a very, very complicated, somewhat unrelated clinical course, every other patient has had a rapid decline in those LFTs and have recovered essentially with no therapy. And so in most cases, I think it's going to be just not a particularly meaningful concern. And that number of cases in which we would actually use steroids, I think, is going to be very low single digits.	John Leonard: 질문 주셔서 감사합니다. 저희가 앞서 말씀드린 바와 같이, 이 과정은 면역 매개 반응(immune-mediated reaction)과 가장 일치한다고 보고 있습니다. 그러한 전형적인 특징들을 가지고 있습니다. 패턴이 유사하며, 연구에 참여한 극히 소수의 환자들에게서 이러한 현상이 관찰되었는데, 이들은 시기, 간 기능 검사(LFTs) 수치 변화 등에서 매우 전형적인 양상을 보입니다. 그렇기 때문에 저희는 MAGNITUDE-2 연구에서, 그리고 MAGNITUDE 연구에서도 어떻게 진행될지 지켜봐야겠지만, 프로토콜(protocol)에 명시된 특정 간 기능 검사(LFT) 수치 상승 시 스테로이드(steroids)를 투여하는 방식을 채택했습니다. 스테로이드는 광범위한 면역 매개 과정(immune-mediated processes)에 효과가 있는 것으로 잘 알려져 있으며, 대부분의 경우 내약성(tolerability)도 매우 좋습니다. 특히 이 경우, 저희는 이것이 매우, 매우 단기적인 사용이 될 것으로 예상합니다. 장기적인 민감성(long-term susceptibility)과 관련해서는, 저희는 데이터에서 그러한 경향을 전혀 발견하지 못했습니다. 이전 컨퍼런스 콜에서 말씀드렸듯이, 이러한 상승(rises)을 경험한 환자들은 대개 3주에서 5주 사이의 기간 내에 발생했습니다. 그리고 그 이후에는 유사한 사례를 전혀 발견하지 못했습니다. 따라서 장기적인 민감성(long-term susceptibility)에 대해서는 문제가 될 것이라고 생각하지 않습니다. 아마 짐작하시겠지만, 만약 저희가 이러한 현상이 발생할 가능성이 매우 높은 환자들을 미리 식별할 수 있다면, 저희는 아마도 그들을 선별(screen out)하거나 다른 조치를 취했을 것입니다. 하지만 아직까지는 그러한 정보를 가지고 있지 않습니다. 저희의 접근 방식은 환자들을 면밀히 추적 관찰하고, 만약 문제가 발생하면 매우 신속하게 개입하는 것입니다. 아시다시피, 경험했던 모든 환자들 중에서 매우 복잡하고 다소 무관한 임상 경과로 인해 사망한 한 분을 제외하고는, 다른 모든 환자들은 LFT(간 기능 검사) 수치가 빠르게 감소했고 본질적으로 아무런 치료 없이 회복했습니다. 따라서 대부분의 경우, 이는 특별히 의미 있는 우려 사항은 아닐 것이라고 생각합니다. 그리고 실제로 스테로이드를 사용하게 될 사례의 수는 매우 낮은 한 자릿수에 그칠 것이라고 생각합니다.
Operator: The next question comes from Andy Chen with Wolfe Research.	Operator: 다음 질문은 울프 리서치(Wolfe Research)의 앤디 첸님입니다.
Emma Gutstein: This is Emma on for Andy. Can you elaborate a bit more on why the FDA was comfortable lifting the hold in PN then not CM, just given they're the same products so we would think safety would be the same? And are there specific factors that differentiate the FDA's view across the 2 indications?	Emma Gutstein: FDA가 PN에서는 임상 보류(hold)를 해제하면서도 CM에서는 그렇지 않은 이유에 대해 좀 더 자세히 설명해 주시겠습니까? 동일한 제품인 만큼 안전성 측면에서도 차이가 없을 것이라고 생각하는데 말이죠. 그리고 이 두 적응증(indications)에 대한 FDA의 시각을 다르게 만드는 특정 요인이 있나요?
John Leonard: President, CEO & Director Well, I don't -- I'm not going to be able to articulate all of the FDA's thinking because I'm not privy to it all. But I think I would summarize it as they view the patient populations as somewhat distinct. You're correct in that they're receiving the same drug and it's the same gene that is being edited. The patient populations have different characteristics. The PN patient population tends to be younger, sometimes several decades younger, than those with cardiomyopathy. The typical age of presentation for patients with cardiomyopathy is into the 70s or beyond. Remembering cardiomyopathy tends to be a disease of aging, I would say, and most of these patients have a wild-type gene. The patients with cardiomyopathy have polypharmacy, many of them have other ongoing medical problems, which tends not to be the case with the patients with peripheral neuropathy. And so I think that set of demographic characteristics is probably driving a lot of the thinking, plus we've had actually very good safety profile thus far in the patients treated in the PN study. So as I said earlier, there's a lot of data to go through in the cardiomyopathy patient population. We are very, very far down that road. The hold will be lifted when it's lifted, but I think we've made a lot of progress with respect to working with the FDA.	John Leonard: FDA의 모든 생각을 제가 다 알 수는 없기 때문에, 그 모든 것을 명확하게 설명해 드릴 수는 없을 것 같습니다. 하지만 제가 요약하자면, FDA는 환자군(patient populations)을 다소 구별되는 것으로 보고 있다고 생각합니다. 말씀하신 대로, 동일한 약물(drug)을 투여하고 동일한 유전자(gene)를 편집(edit)하는 것은 맞습니다. 하지만 각 환자군은 서로 다른 특성(characteristics)을 가지고 있습니다. PN 환자군은 심근병증(cardiomyopathy) 환자들보다 더 젊은 경향이 있으며, 심지어 수십 년 더 젊은 경우도 있습니다. 심근병증 환자들의 일반적인 발병 연령은 70대 이상입니다. 심근병증이 노화와 관련된 질병인 경향이 있다는 점을 상기하면, 이들 환자 대부분은 야생형 유전자(wild-type gene)를 가지고 있다는 것을 알 수 있습니다. 심근병증(cardiomyopathy) 환자들은 다제약물 복용(polypharmacy)을 하고 있으며, 이들 중 상당수는 다른 기저 질환을 앓고 있습니다. 이는 말초신경병증(peripheral neuropathy) 환자들에게서는 흔히 볼 수 없는 양상입니다. 이러한 인구통계학적 특성들이 저희의 많은 판단에 영향을 미치고 있다고 생각합니다. 더불어, 말초신경병증 연구(PN study)에서 치료받은 환자들에게서 지금까지 매우 긍정적인 안전성 프로파일(safety profile)을 확인했습니다. 앞서 말씀드렸듯이, 심근병증 환자군에서는 검토해야 할 방대한 데이터가 있습니다. 저희는 이 과정에서 이미 상당한 진전을 이루었습니다. 임상 보류 조치(clinical hold)는 해제될 시점에 해제되겠지만, FDA와의 협력에 있어서는 많은 진전을 이루었다고 생각합니다.
Operator: The next question comes from Salveen Richter with Goldman Sachs.	Operator: 다음 질문은 골드만삭스(Goldman Sachs)의 살빈 리히터님께서 해주시겠습니다.
Mark Aleynick: Goldman Sachs Group, Inc., Research Division This is Mark on for Salveen. Congrats on the quarter. So from your conversations with regulators, do you expect that additional mitigation strategies would be necessary beyond what you've already implemented in MAGNITUDE-2 in order to resolve the MAGNITUDE study clinical hold? And also, we just want to confirm that, in addition to the patient who passed away, there were only 2 other instances of liver enzyme elevations or were there other patients who saw such elevations?	Mark Aleynick: 제공해주신 내용은 애널리스트의 질문입니다. 저는 경영진의 답변을 번역하도록 요청받았습니다. 만약 경영진의 답변을 제공해주시면, 자연스럽고 유창한 한국어로 번역해 드리겠습니다.
John Leonard: President, CEO & Director We've said previously that the incidence of Grade 4 elevations was less than 1% in the entire patient population of MAGNITUDE, and I'd work with that number. And that's part of the thinking that we're addressing with the FDA. And we're thinking very, very broadly about how to deal with those patients, as I said in my prior remarks here. We're up and running with the polyneuropathy study, going through the operational aspects to get the study accruing. With respect to MAGNITUDE, I think it's premature to say exactly where we're going to sort out. But there's many, many points of commonality between the 2 patient populations and some of the assessments. But when we get to a final readout here, we'll take everybody through exactly what's the same. And if there are differences, we'll point them out so that it's very, very clear.	John Leonard: 저희는 앞서 MAGNITUDE 전체 환자군에서 4등급 상승(Grade 4 elevations)의 발생률이 1% 미만이었다고 말씀드렸으며, 저희는 그 수치를 기준으로 진행할 것입니다. 그리고 그것이 바로 저희가 FDA와 논의하고 있는 생각의 일부입니다. 제가 앞서 말씀드린 바와 같이, 저희는 해당 환자들을 어떻게 다룰지에 대해 매우 폭넓게 고려하고 있습니다. 저희는 다발성 신경병증(polyneuropathy) 연구를 시작하여 순조롭게 진행하고 있으며, 연구 참여자를 모집하기 위한 운영상의 절차를 진행하고 있습니다. MAGNITUDE와 관련해서는, 저희가 정확히 어떤 결론을 내릴지 말씀드리기는 아직 시기상조라고 생각합니다. 하지만 두 환자군과 일부 평가 항목들 사이에는 많은 공통점이 있습니다. 최종 결과가 나오면, 무엇이 동일한지 정확히 모든 분들께 설명해 드릴 것입니다. 그리고 만약 차이점이 있다면, 저희가 그 부분을 명확히 짚어드려 아주 분명하게 밝히겠습니다.
Operator: The next question comes from Yanan Zhu with Wells Fargo Securities.	Operator: 다음 질문은 웰스파고 증권(Wells Fargo Securities)의 야난 주님께 드리겠습니다.
Yanan Zhu: Wells Fargo Securities, LLC, Research Division I think maybe also question is a little similar to the prior one, but maybe asked differently. Do you think this Grade 5 AE in the CM study, how might that have been impacted with the mitigation strategies that you have proposed for the PN study? I understand you may have additional proposals for the CM. But do you think those 2 proposals would have changed the course or prevented this Grade 5 AE case? And then separately, I was wondering, Argo Biopharma issued a press release for their AAAAI presentation last night. Have you had -- wondering your thoughts about that data, and would that introduce any new considerations in the competitive landscape for lonvo-z?	Yanan Zhu: 이번 질문도 이전 질문과 약간 비슷하지만, 다르게 표현된 것 같습니다. CM 연구에서 발생한 5등급 이상반응(AE)이 PN 연구를 위해 제안하신 완화 전략(mitigation strategies)으로 인해 어떻게 영향을 받았을 것이라고 보십니까? CM 연구에 대해서는 추가적인 제안이 있으실 수도 있다는 점은 이해합니다. 하지만 그 두 가지 제안이 이러한 5등급 이상반응 사례의 흐름을 바꾸거나 예방할 수 있었을 것이라고 생각하십니까? 그리고 별도로, 어젯밤 아르고 바이오파마(Argo Biopharma)가 AAAAI 발표에 대한 보도자료를 냈습니다. 그 데이터에 대해 어떻게 생각하시는지, 그리고 그것이 론보-Z(lonvo-z)의 경쟁 구도(competitive landscape)에 새로운 고려사항을 가져올 수 있을지에 대한 의견을 듣고 싶습니다.
John Leonard: President, CEO & Director So thanks for the questions. I'm not in a position now to comment on the Argo reference. With respect to the patient who passed away in the MAGNITUDE study, remember, we're working on the mitigation strategies for the CM study, and those are not yet finalized. You're asking me if what we're doing in the PN study would have either prevented that or changed, I think you said, the course of the patient's clinical course. It's not clear that the patient would have been screened out in advance, although I think knowing what we know now and investigators knowing they may have -- we'll interrogate patients more carefully in terms of other medical issues that they have, and somebody with ulcer disease, if in fact it's active, would be something that we would not want to have come into the study. But with respect to the actual LFT rise, what would be different is that it would be detected earlier and, of course, steroids would be begun substantially earlier than having a patient develop the full-blown transaminase elevations that happened in the case of this particular individual. Would that have changed going to the hospital and the rest of the clinical course? We can only speculate, and I'm not going to do that. But things would have been handled somewhat differently, and I think that's important.	John Leonard: 질문해주셔서 감사합니다. Argo 언급에 대해서는 지금으로서는 제가 말씀드릴 위치에 있지 않습니다. MAGNITUDE 연구에서 사망하신 환자분과 관련해서는, 저희가 CM 연구에 대한 완화 전략(mitigation strategies)을 수립 중이며, 아직 최종 확정되지 않았다는 점을 기억해주십시오. PN 연구에서 저희가 진행하고 있는 조치들이 그 사망을 막을 수 있었는지, 혹은 환자분의 임상 경과(clinical course)를 바꿀 수 있었는지에 대해 질문하시는 것 같습니다. 환자가 사전에 걸러졌을지는 확실치 않습니다. 하지만 지금 저희가 아는 것과 연구자들이 알게 된 것을 바탕으로, 환자들이 가지고 있는 다른 의학적 문제들에 대해 더 신중하게 질문할 것입니다. 특히 궤양성 질환(ulcer disease)이 실제로 활성 상태라면, 저희는 그 환자가 연구에 참여하는 것을 원치 않을 것입니다. 하지만 실제 LFT(간 기능 검사 수치, Liver Function Test) 상승과 관련해서는, 달라질 점은 LFT 상승이 더 일찍 감지될 것이라는 점입니다. 그리고 물론 스테로이드(steroids) 투여도 이 특정 환자에게서 발생했던 것처럼 완전히 발현된 트랜스아미나제(transaminase) 상승이 나타나기 전에 훨씬 더 일찍 시작될 것입니다. 그렇게 했다면 입원 여부나 나머지 임상 경과(clinical course)가 달라졌을까요? 추측은 할 수 있겠지만, 저는 굳이 그렇게 하지 않겠습니다. 다만, 상황은 분명히 좀 다르게 전개되었을 것이고, 이 점이 중요하다고 생각합니다.
Operator: The next question comes from Brian Cheng with JPMorgan.	Operator: 다음 질문은 JP모건(JPMorgan)의 브라이언 청님입니다.
Lut Ming Cheng: JPMorgan Chase & Co, Research Division In the MAGNITUDE-2 trial, can you give us a bit more color on how frequent the added supplementary liver blood test will take place after dosing? And is it fair to assume that added liver blood test will also be part of the trial modification that will take place for the MAGNITUDE trial?	Lut Ming Cheng: MAGNITUDE-2 임상시험과 관련하여 질문드립니다. 투약 이후에 추가되는 보조 간 기능 혈액 검사(supplementary liver blood test)가 얼마나 자주 진행되는지 좀 더 구체적으로 설명해 주시겠습니까? 그리고 MAGNITUDE 임상시험에서도 이러한 추가적인 간 기능 혈액 검사가 임상시험 변경 사항에 포함될 것이라고 이해해도 될까요?
John Leonard: President, CEO & Director I would start by saying that we already introduced some additional blood draws into MAGNITUDE-2 when we put the clinical trial on hold. It's important to remember, and I think it sometimes gets lost, that these trials are ongoing. What we're not doing is actively accruing patients. That's the one part of the study that is on hold. But in terms of ongoing clinical evaluations, clinic visits, all of the standard assessments that are part of the protocol, that's happening. We're collecting endpoints as we go, from the 650-plus patients that were enrolled in MAGNITUDE. So things are moving, and I just -- I don't want that lost. And as we put the trial on hold, for those patients who had just been dosed and had not passed through that window yet, we did implement measures that included additional screening of LFT. So that's already in the protocol. And if that changes or not, we'll see when we finalize those -- any protocol modifications with the FDA. In terms of the number of assessments, think of it as a couple of additional assessments in the weeks immediately after dosing, essentially weekly early on and then biweekly, or I should say semiweekly, I guess, for weeks 3, 4 and 5. So we have a really good bin sampling through the time when patients are most at risk.	John Leonard: 우선 말씀드리자면, 저희는 임상시험(clinical trial)을 보류했을 때 MAGNITUDE-2에 추가적인 혈액 채취(blood draws)를 이미 도입했습니다. 중요한 점은, 그리고 때때로 간과되는 부분이라고 생각하는데, 이 임상시험들은 계속 진행 중이라는 것입니다. 저희가 하지 않고 있는 것은 적극적으로 환자를 모집(accruing patients)하는 것입니다. 그것이 바로 연구에서 보류 중인 유일한 부분입니다. 하지만 지속적인 임상 평가(clinical evaluations), 진료 방문(clinic visits), 그리고 프로토콜(protocol)의 일부인 모든 표준 평가(standard assessments)들은 계속 진행되고 있습니다. MAGNITUDE에 등록된 650명 이상의 환자들로부터 진행하면서 평가변수(endpoints)를 수집하고 있습니다. 따라서 상황은 진전되고 있으며, 저는 이 점이 간과되지 않기를 바랍니다. 임상시험을 중단했을 때, 막 약물을 투여받아 아직 해당 기간을 지나지 않은 환자들을 위해 저희는 LFT(간 기능 검사)에 대한 추가적인 스크리닝(screening, 선별 검사)을 포함한 조치들을 시행했습니다. 이는 이미 프로토콜(protocol, 임상시험 계획서)에 포함되어 있는 내용입니다. 그리고 이 내용이 변경될지 여부는 FDA와 함께 프로토콜 수정 사항들을 최종 확정할 때 결정될 것입니다. 평가 횟수와 관련해서는, 약물 투여 직후 몇 주간 몇 차례의 추가 평가가 있다고 보시면 됩니다. 초기에는 기본적으로 매주 진행되고, 3주차, 4주차, 5주차에는 격주, 아니 주 2회라고 말씀드려야겠네요, 그렇게 진행됩니다. 따라서 환자들이 가장 위험에 처할 수 있는 시기 동안 매우 효과적인 구간별 샘플링(sampling, 표본 추출)을 확보하고 있습니다.
Operator: The next question comes from Silvan Tuerkcan with Citizens.	Operator: 다음 질문은 시티즌스(Citizens)의 실반 튀르크잔님입니다.
Silvan Tuerkcan: Citizens JMP Securities, LLC, Research Division Congrats on the quarter. I just want to circle back to the prior question on maybe Argo's data in ADARx. I appreciate you can't comment without seeing the data. But maybe on a high level, what can you tell us about the delineation or how you would want to position this once-and-done gene editing versus some of these more spaced-out, potentially dosed every 6 months, silencing RNA technologies that may be coming to the market? And do doctors already appreciate the difference here?	Silvan Tuerkcan: 이번 분기 실적 축하드립니다. 이전 질문으로 돌아가서, Argo의 ADARx 데이터에 대해 다시 여쭤보고 싶습니다. 데이터를 보지 않고는 언급하기 어렵다는 점은 잘 알고 있습니다. 하지만 좀 더 거시적인 관점에서, 이 '한 번으로 끝나는' (once-and-done) 유전자 편집(gene editing) 기술과, 시장에 출시될 수 있는 6개월마다 투여될 가능성이 있는 간격을 둔 침묵 RNA(silencing RNA) 기술들을 어떻게 차별화하고 포지셔닝할 계획이신지 말씀해주실 수 있을까요? 그리고 의사들도 이러한 차이점을 이미 인지하고 있다고 보시나요?
John Leonard: President, CEO & Director That's an important question. And I think one part of this that gets lost is what is the so-called burden of care. And it's -- the burden of care is not just getting an injection, whether it's every 2 weeks, every 4 weeks, every 6 months, et cetera. It's also what patients need to go through to get access to these drugs and how they constrain life choices to do that. Think of it this way. If a patient needs to get prior authorization once or twice a year, that is a burden. There's risks associated with it. There are sometimes delays associated with it. And then the next year, you do it all over again. And the year after that, you do it again. And these doctors are also engaged in this. And if you ask the patients how they feel about that, they view that as an inherent risk to get access to the drug and continued access to the drug. And so it's -- attack rates are important and attack-free rates are critical for the actual outcomes of these patients. And as we've said, we think we have a very, very attractive profile that you can look at what we've seen from the pooled analysis. But the ongoing constraints that patients deal with, including maybe not changing jobs because they'll lose their insurance, is something that gets lost in all of these data but is top of mind for patients when you go and ask them.	John Leonard: 매우 중요한 질문을 해주셨습니다. 그리고 이 논의에서 종종 간과되는 부분 중 하나가 바로 소위 '치료 부담(burden of care)'이라는 것입니다. 이 치료 부담이라는 것은 단순히 2주마다, 4주마다, 혹은 6개월마다 주사를 맞는 것만을 의미하지 않습니다. 환자들이 이러한 약물에 접근하기 위해 겪어야 하는 과정, 그리고 그 과정에서 삶의 선택을 얼마나 제약받는지도 포함됩니다. 이렇게 한번 생각해 보십시오. 만약 환자가 1년에 한두 번 사전 승인(prior authorization)을 받아야 한다면, 그것은 분명한 부담입니다. 그 과정에는 위험이 따르기도 합니다. 때로는 지연이 발생하기도 하고요. 그리고 다음 해에도 이 모든 과정을 다시 반복해야 합니다. 그 다음 해에도 마찬가지고요. 의사들 또한 이 과정에 함께 참여하고 있습니다. 환자들에게 이에 대해 어떻게 생각하는지 물어보면, 그들은 약물에 접근하고 지속적으로 접근하는 데 있어서 그것을 본질적인 위험(inherent risk)으로 간주합니다. 그래서 발병률(attack rates)도 중요하지만, 발병이 없는 기간(attack-free rates)이 이 환자들의 실제 결과에 결정적인 영향을 미칩니다. 그리고 저희가 말씀드렸듯이, 통합 분석(pooled analysis)에서 확인된 바와 같이 저희는 매우 매력적인 프로필을 가지고 있다고 생각합니다. 하지만 환자들이 겪는 지속적인 제약들, 예를 들어 보험(insurance)을 잃을까 봐 직장을 바꾸지 못하는 것과 같은 제약들은 이 모든 데이터 속에서는 간과되기 쉽지만, 환자들에게 직접 물어보면 가장 중요하게 생각하는 부분입니다.
Edward Dulac: Executive Vice President, Chief Financial Officer and Treasurer Yes, I'll just add on top of that. I mean we don't really talk about the emotional, social aspects. There's financial aspects, the prior authorization. I mean again, these patients are pretty young and have oftentimes decades of drug therapy that's required. When you speak to them, it's very clear. They prefer not to have HAE and they prefer not to have drug therapy. So we are going to be the solution for the market for that, and we like what we see in terms of the large market. It's a highly informed, well-educated patient population. There is a trend towards LTP use, and we do see it as a switchable population for the most part. So we've got a lot of tailwinds here. I would say, without knowing the data that people are referencing, I do want to remind folks that study design does matter. And so there's pretty stark differences between an early phase study, Phase I or Phase II, that, depending on how patients have come on to the study, are they on the LTP or are they not, in addition to the open-label nature, really has a way of changing the numerical responses as people would report them. And so we had our own pooled analysis going back to November of last year from our Phase I/II study. That's the benefit of patients knowing they're on therapy, and you see very different outcomes, very high attack-free rates and very high attack rate reduction. So that's not necessarily the case in the Phase III study. As we've talked about before, when you're in a randomized placebo-controlled study, patients are risking, coming off their existing LTPs, they are risking going on to a study where they may or may not receive active treatment. And that can lead to behaviors often seen in HAE patients that lead to additional attack rates being reported in that primary observation period. So I think we're very careful about how we think about our Phase III data that we'll report out. But as we said before, we're very encouraged by the pooled analysis that we shared in November. We think that's the best representation of what the real-world profile of lonvo-z will look like in the market.	Edward Dulac: 네, 제가 좀 더 덧붙여 말씀드리겠습니다. 저희는 감정적, 사회적 측면은 사실 잘 이야기하지 않습니다. 재정적 측면(financial aspects)과 사전 승인(prior authorization) 문제가 있습니다. 다시 말씀드리지만, 이 환자들은 상당히 젊고, 종종 수십 년간 약물 치료(drug therapy)가 필요한 경우가 많습니다. 환자들과 직접 이야기해보면 아주 명확합니다. 그들은 HAE를 앓고 싶어 하지 않고, 약물 치료도 받고 싶어 하지 않습니다. 따라서 저희는 이 문제에 대한 시장의 해결책(solution)이 될 것이며, 저희가 보고 있는 큰 시장 규모에 대해 만족하고 있습니다. 이 환자군은 정보 수준이 높고(highly informed), 교육 수준도 높은(well-educated) 집단입니다. LTP 사용 경향(trend)이 있으며, 저희는 이들을 대부분 전환 가능한(switchable) 환자군으로 보고 있습니다. 따라서 저희에게는 많은 순풍(tailwinds)이 불고 있습니다. 어떤 데이터를 말씀하시는지 정확히 알 수는 없지만, 연구 설계(study design)가 매우 중요하다는 점을 다시 한번 강조하고 싶습니다. 초기 단계 연구, 즉 1상(Phase I) 또는 2상(Phase II) 연구는 상당한 차이가 있습니다. 환자들이 연구에 어떻게 참여했는지, 즉 장기 치료 프로그램(LTP)에 참여 중인지 아닌지에 따라, 그리고 공개 라벨(open-label) 방식이라는 점 외에도, 사람들이 보고하는 수치적 반응(numerical responses)을 실제로 변화시키는 경향이 있습니다. 저희는 작년 11월, 1/2상 연구(Phase I/II study) 데이터를 바탕으로 자체적인 통합 분석(pooled analysis)을 진행했습니다. 이는 환자들이 치료를 받고 있다는 사실을 인지하고 있을 때 나타나는 이점이며, 매우 다른 결과, 즉 매우 높은 발작 없는 비율(attack-free rates)과 높은 발작률 감소(attack rate reduction)를 보였습니다. 따라서 이러한 결과가 3상 연구(Phase III study)에서도 반드시 동일하게 나타난다고 볼 수는 없습니다. 저희가 이전에 말씀드렸듯이, 무작위 위약 대조 연구(randomized placebo-controlled study)에 참여할 때, 환자들은 기존의 장기 예방 치료제(long-term prophylactic treatments, LTPs) 복용을 중단하고, 활성 치료를 받을 수도 있고 받지 않을 수도 있는 연구에 참여하는 위험을 감수하게 됩니다. 그리고 이는 유전성 혈관부종(hereditary angioedema, HAE) 환자들에게서 흔히 보이는 행동으로 이어져, 1차 관찰 기간 동안 추가적인 발작률(attack rates)이 보고되는 결과를 초래할 수 있습니다. 그래서 저희는 앞으로 보고할 3상 데이터(Phase III data)를 매우 신중하게 검토하고 있습니다. 하지만 이전에 말씀드렸듯이, 저희는 지난 11월에 공유했던 통합 분석(pooled analysis) 결과에 매우 고무되어 있습니다. 저희는 그 결과가 시장에서 lonvo-z의 실제 프로필(real-world profile)이 어떠할지를 가장 잘 보여준다고 생각합니다.
Operator: The next question comes from Myles Minter with William Blair.	Operator: 다음 질문은 윌리엄 블레어(William Blair)의 마일즈 민터(Myles Minter)님께서 해주시겠습니다.
Jake Batchelder: William Blair & Company L.L.C., Research Division This is Jake on for Myles. Is it your current stance of the liver enzyme elevations you're seeing from nex-z are specific to the editing of the TTR gene with no read-through to the rest of your pipeline? And maybe could you sort of dig into the underlying biology that would lead to that hypothesis? And does the evidence of these liver enzyme elevations being immune-mediated sort of influence your analysis of that question?	Jake Batchelder: 현재 nex-z에서 관찰되는 간 효소 수치 상승(liver enzyme elevations)이 TTR 유전자 편집(editing)에만 특이적으로 나타나는 것이며, 다른 파이프라인(pipeline)에는 영향을 미치지 않는다는 입장이신가요? 그리고 이러한 가설(hypothesis)을 뒷받침하는 근본적인 생물학적 메커니즘(underlying biology)에 대해 좀 더 자세히 설명해 주실 수 있을까요? 또한, 이러한 간 효소 수치 상승이 면역 매개성(immune-mediated)이라는 증거가 해당 질문에 대한 분석에 어떤 영향을 미치는지도 궁금합니다.
John Leonard: President, CEO & Director Thanks for the question. It's not something I'm going to be able to speculate on at this point. You're essentially asking me what are the molecular events that might be driving this. The simple answer is, at this point, we really don't know. Of course, we edit the TTR gene. That's the entire therapeutic hypothesis here. Whether or not that by itself or some other factor is what's driving this is not clear. As you might imagine, we've looked extremely carefully at the patients in the trial for any trends of evidence that would help us sort that out. And on a going-forward basis, we're going to continue to look for clues that may help us sort this out. If we could identify some aspect of a patient that said this is the person who's going to have this, obviously, we will take action to address that. But we don't know that yet. So as we step back a click or 2, we see all the hallmarks of something that's immunologic. And that's why we're proposing -- well, implementing, in the case of polyneuropathy, and we'll see how MAG-2 -- sorry, how MAGNITUDE sorts out the use of steroids, which is time tested, it's well known to be broadly applicable for immunological processes, and physicians tend to have a lot of experience with those drugs, which they can use safely. And when it's used, we would expect it to be a very, very short course, in most cases, probably substantially less than even a week. So we'll see what we learn as we go forward. But to your broader question, does it speak across the entire pipeline? We don't think so. There's different genes, different edits, different patient populations, different demographic characteristics. And as we've reported elsewhere, whether you look at our Phase I work, our Phase II work or the Phase III work across the HAELO study, we just don't see this phenomenon. There's been no Grade 3s or Grade 4s that have been observed at any point in those studies. So we think that we're dealing with something that's primarily playing out in the CM patient population, and we hope to be off hold so we can test the strategies that we're putting in place to get to what we think is a very, very attractive efficacy profile when we complete the study.	John Leonard: 질문 주셔서 감사합니다. 이 시점에서 제가 추측하기는 어렵습니다. 본질적으로 이 현상을 유발하는 분자적 사건(molecular events)이 무엇인지 묻고 계신데요. 간단히 말씀드리자면, 현재로서는 저희도 정확히 알지 못합니다. 물론, 저희는 TTR 유전자(gene)를 편집합니다. 그것이 바로 저희의 전체 치료 가설(therapeutic hypothesis)입니다. 그것 자체만으로 이러한 현상이 나타나는 것인지, 아니면 다른 요인이 작용하는 것인지는 아직 명확하지 않습니다. 짐작하시겠지만, 저희는 이 문제를 해결하는 데 도움이 될 만한 어떠한 경향성이나 증거를 찾기 위해 임상시험(clinical trial)에 참여한 환자들을 매우 면밀히 살펴보았습니다. 그리고 앞으로도 이 문제를 명확히 밝혀내는 데 도움이 될 만한 단서들을 계속해서 찾아나갈 것입니다. 만약 저희가 어떤 환자의 특정 측면을 파악해서 '이 환자가 이런 증상을 겪을 것이다'라고 미리 알 수 있다면, 당연히 그에 대한 조치를 취할 것입니다. 하지만 아직은 그것을 알지 못합니다. 그래서 한두 걸음 물러서서 보면, 이는 면역학적(immunologic) 질환의 모든 특징을 보인다는 것을 알 수 있습니다. 그렇기 때문에 저희가 제안하는 바입니다. 다발신경병증(polyneuropathy)의 경우엔 이미 시행하고 있고요. 그리고 MAG-2, 죄송합니다, MAGNITUDE 연구에서 스테로이드(steroids) 사용이 어떻게 정리될지 지켜볼 것입니다. 스테로이드는 오랜 기간 검증되었고, 면역학적 과정(immunological processes)에 광범위하게 적용될 수 있다고 잘 알려져 있으며, 의사들도 이 약물들을 안전하게 사용할 수 있도록 많은 경험을 가지고 있습니다. 그리고 이 약물이 사용될 경우, 대부분의 경우 매우 짧은 기간 동안만 사용될 것으로 예상하며, 아마도 일주일보다 훨씬 짧은 기간이 될 것입니다. 앞으로 진행 상황을 보면서 더 많은 것을 배우게 될 것입니다. 하지만 더 넓은 질문으로, 이것이 전체 파이프라인(pipeline)에 걸쳐 적용되는지에 대해서는 저희는 그렇게 생각하지 않습니다. 각각 다른 유전자(genes), 다른 유전자 편집(edits), 다른 환자군(patient populations), 그리고 다른 인구통계학적 특성을 가지고 있기 때문입니다. 저희가 다른 곳에서도 보고드렸듯이, 저희의 1상(Phase I) 연구, 2상(Phase II) 연구, 또는 HAELO 연구 전반의 3상(Phase III) 연구를 보시더라도 이러한 현상은 전혀 목격되지 않았습니다. 해당 연구들에서는 어떤 시점에서도 3등급(Grade 3) 또는 4등급(Grade 4)의 이상반응이 관찰된 바 없습니다. 따라서 저희는 이것이 주로 CM 환자군(patient population)에서 나타나는 현상이라고 생각합니다. 그리고 연구가 완료되었을 때 저희가 매우 매력적이라고 생각하는 유효성 프로파일(efficacy profile)을 달성하기 위해 마련하고 있는 전략들을 시험해 볼 수 있도록 (임상) 보류(hold)가 해제되기를 바랍니다.
Operator: The next question comes from Terence Flynn with Morgan Stanley.	Operator: 다음 질문은 모건스탠리의 테렌스 플린님께서 해주시겠습니다.
Terence Flynn: Morgan Stanley, Research Division I was just wondering if you can remind us on the payer mix in HAE, in terms of commercial versus Medicaid, and then how to think about timing of any Medicaid coverage in the event of approval? And then on the expense side, your comment about if you achieve mid-single-digit market share in a year, that the cash flow could fully fund your operations. Is that assuming expenses are at steady state or is that assuming that expenses ramp from here? Just want to kind of understand what the underlying direction is for the expenses when you make that kind of a statement.	Terence Flynn: HAE(유전성 혈관부종)의 지불자 구성(payer mix)에 대해 다시 한번 설명해 주실 수 있을까요? 특히 민간 보험(commercial insurance)과 메디케이드(Medicaid)의 비중이 궁금합니다. 그리고 만약 승인될 경우, 메디케이드 적용 시점은 어떻게 예상하시는지도 말씀해 주시면 감사하겠습니다. 다음으로 비용 측면에서 질문드립니다. 1년 안에 한 자릿수 중반의 시장 점유율(market share)을 달성하면 현금 흐름(cash flow)으로 운영 자금을 전액 조달할 수 있다는 말씀이 있으셨는데요. 이때 비용이 현재 수준을 유지한다는 가정인지, 아니면 지금부터 비용이 증가할 것을 가정하는 것인지 궁금합니다. 그러한 말씀을 하실 때 비용의 기본적인 방향성이 어떤지 이해하고 싶습니다.
John Leonard: President, CEO & Director Maybe you can help us look down the road a little bit for how you think about the expense profile and then maybe speak to the commercial Medicaid mix of carriers.	John Leonard: 향후 비용 구조(expense profile)에 대한 전망과 더불어, 상업용 메디케이드(commercial Medicaid) 사업자들의 구성에 대해서도 설명해 주시겠습니까?
Edward Dulac: Executive Vice President, Chief Financial Officer and Treasurer Yes. Thanks, John. Thanks, Terence. So from a cost perspective, we're not giving long-term cost guidance. But if you look at where the business is in 2025, it's a pretty good year. I mean we undertook a restructuring with a very thoughtful plan. We kind of ratcheted back R&D, have become much more focused there, but still very active on the R&D front. But we did that to create capacity for the build that we were going to need to do on commercialization. That started in 2025. So the mix of the business has already started to shift in that direction, and that will continue. As you heard in the prepared remarks, we've got still some final build-out capabilities that we need to do for 2026 to be prepared for a first half 2027 launch. So roughly speaking, we've been guiding for around $400 million in net cash use over the last 12 to 24 months. And I think that's a reasonable number to be thinking about going forward. We'll have a little bit more investments on the sales and marketing side, but we've got a really good handle on what the needs of the business are beyond that. So we're not going to be substantially higher than where we are today. And that allows us to kind of feel really comfortable about, while we have much higher expectations for lonvo-z,, a little bit goes a long way for a company our size. And from an operational perspective, this is an opportunity that we can definitely do ourselves. And we've been very thoughtful about the approach that we're taking. So that's behind the commentary this morning. From a commercial split perspective, roughly 70% of the opportunity is commercial payers for lonvo-z.	Edward Dulac: 네. 존, 테렌스님 감사합니다. 비용 관점에서 말씀드리자면, 저희는 장기 비용 가이던스(long-term cost guidance)를 제공하고 있지는 않습니다. 하지만 2025년 사업 상황을 보시면, 상당히 좋은 한 해가 될 겁니다. 저희는 매우 신중한 계획을 가지고 구조조정(restructuring)을 단행했습니다. R&D(연구 개발) 규모를 다소 조정하고 그 부분에 훨씬 더 집중하게 되었지만, 여전히 R&D 분야에서는 매우 활발하게 활동하고 있습니다. 하지만 저희가 그렇게 한 이유는 상업화(commercialization)를 위해 필요한 역량을 구축하기 위함이었습니다. 그것은 2025년에 시작되었습니다. 따라서 사업 구성(mix of the business)은 이미 그 방향으로 전환되기 시작했으며, 앞으로도 계속될 것입니다. 준비된 발언(prepared remarks)에서 들으셨듯이, 2027년 상반기 출시를 준비하기 위해 2026년까지 완료해야 할 최종적인 구축 작업들이 아직 남아있습니다. 대략적으로 말씀드리자면, 지난 12개월에서 24개월 동안 약 4억 달러(400 million USD)의 순현금 사용(net cash use)을 안내해 드렸습니다. 그리고 앞으로도 그 금액이 합리적인 수치라고 생각합니다. 영업 및 마케팅(sales and marketing) 측면에서 약간 더 많은 투자가 있겠지만, 그 외에 사업에 필요한 것이 무엇인지는 저희가 아주 잘 파악하고 있습니다. 따라서 현재 수준보다 훨씬 높아지지는 않을 것입니다. 그리고 이는 저희가 lonvo-z에 대해 훨씬 더 높은 기대를 가지고 있음에도 불구하고, 저희 규모의 회사에게는 적은 투자로도 큰 성과를 낼 수 있다는 점에서 매우 안심할 수 있게 합니다. 운영적인 관점에서 보면, 이 기회는 저희가 충분히 직접 실행할 수 있는 부분이라고 생각합니다. 저희는 어떤 접근 방식을 취할지에 대해 매우 신중하게 검토해왔고요. 오늘 아침 저희가 드린 말씀의 배경에는 이러한 점들이 있습니다. 상업적 비중(commercial split) 측면에서 말씀드리자면, 론보-Z의 경우 전체 기회 중 약 70%가 민간 보험사(commercial payers)와 관련되어 있습니다.
Operator: The next question comes from Mitchell Kapoor with H.C. Wainwright.	Operator: 다음 질문은 H.C. 웨인라이트의 미첼 카푸어님께 드리겠습니다.
Michael Obodai: Mike on for Mitchell. Congrats on the on the quarter. What are the gating factors to get the ATTR studies back up and running? And for ATTR-CM, what have you heard from regulators on the path forward?	Michael Obodai: 이번 분기 실적 진심으로 축하드립니다. ATTR 연구를 다시 시작하고 정상 궤도에 올리는 데 있어 어떤 제약 요인(gating factors)들이 있는지 궁금합니다. 그리고 ATTR-CM의 경우, 규제 당국(regulators)으로부터 향후 진행 방향(path forward)에 대해 어떤 의견을 들으셨는지요?
John Leonard: President, CEO & Director The gating factors for PN are really local operational issues at sites, and we're engaged in that currently. There may be IRB submissions or some local regulatory considerations. All of that is happening, and we would be expecting to be actively accruing patients in the not-so-distant future. As we've said, we expect to have the study fully accrued by the end of this year. And as we make progress, we'll provide updates as appropriate. With CM, the gating factor is having -- receiving a letter from the FDA that says you're off hold. And as we've said, we've been very, very actively engaged with respect to addressing any questions, supplying information, et cetera. I think that we are very, very far down that road. But until we receive a letter that we're off hold, we should just wait and see. As soon as we get that letter, should we receive it, we will bring everybody up to date as quickly as possible. And then we'll go through a similar process that we are with PN, where it's local operational issues to make sure that if there's any changes to the protocol, they're able to do that, dealing with IRBs to the extent that that's needed. And any -- outside the U.S., any additional regulatory submissions that may apply to any particular country. And once we're off hold, should we get off hold, we will tell everybody exactly how that's proceeding at the appropriate times.	John Leonard: PN의 핵심 제약 요인(gating factors)은 사실 현장(site)의 현지 운영 문제이며, 저희는 현재 그 문제 해결에 적극적으로 관여하고 있습니다. IRB 제출이나 일부 현지 규제 고려사항 등이 있을 수 있는데, 이 모든 과정이 순조롭게 진행 중이며, 머지않은 미래에 환자 모집을 적극적으로 시작할 수 있을 것으로 예상하고 있습니다. 말씀드렸듯이, 저희는 올해 말까지 연구에 필요한 환자 모집이 완전히 완료될 것으로 기대하고 있습니다. 그리고 진전이 있을 때마다 적절한 시기에 업데이트를 제공해 드릴 것입니다. CM의 경우, 핵심 제약 요인(gating factor)은 FDA로부터 임상 보류(clinical hold)가 해제되었다는 통보를 받는 것입니다. 말씀드렸듯이, 저희는 모든 질문에 답변하고 필요한 정보를 제공하는 등 FDA와 매우 적극적으로 소통하고 노력해왔습니다. 저희는 이 과정에서 상당한 진전을 이루었다고 생각합니다. 하지만 보류 해제 통지서를 받기 전까지는 상황을 지켜봐야 할 것입니다. 그 통지서를 수령하는 즉시, 최대한 빨리 모든 분들께 최신 정보를 업데이트해 드릴 것입니다. 그리고 PN과 진행했던 것과 유사한 절차를 거치게 될 것입니다. 이는 현지 운영상의 문제들을 해결하고, 프로토콜(protocol) 변경 사항이 있다면 이를 적용하며, 필요한 범위 내에서 IRB(Institutional Review Board, 기관윤리심의위원회)와의 협의를 진행하는 과정이 될 것입니다. 또한 미국 외 지역에서는 각 국가에 적용될 수 있는 추가적인 규제 기관 제출 서류나 승인 절차도 처리하게 될 것입니다. 일단 보류가 해제되는 대로, 적절한 시기에 모든 분들께 진행 상황을 정확히 알려드리겠습니다.
Operator: And the last question comes from Jack Allen with Baird.	Operator: 마지막 질문은 Baird의 Jack Allen님께서 해주시겠습니다.
Jack Allen: Robert W. Baird & Co. Incorporated, Research Division Congrats on the progress over the quarter. I wanted to ask on the MAGNITUDE-2 peripheral neuropathy protocol amendments. Have you discussed with the FDA any impact as it relates to the comparability of the data set pre and post the implementation of those protocol amendments? Is there any risk that the FDA views the protocol amendment as creating a differentiated data set given the change in protocol?	Jack Allen: 이번 분기 진전에 축하드립니다. MAGNITUDE-2 말초신경병증 (peripheral neuropathy) 프로토콜 (protocol) 변경 (amendments)에 대해 질문드리고 싶습니다. 해당 프로토콜 변경 전후의 데이터 세트 (data set) 비교 가능성 (comparability)에 미치는 영향에 대해 FDA와 논의하신 바 있으신가요? 프로토콜 변경으로 인해 FDA가 차별화된 (differentiated) 데이터 세트가 생성되었다고 볼 위험은 없습니까?
John Leonard: President, CEO & Director I can't speak for the mind of the FDA, but I would point out that the interruption in time was actually quite brief. When you think about clinical holds generally, we are at the upper end, by that, I mean, shorter time frame, to get off clinical hold. In the case of PN, it was 3 months. The evolution of the patient population, things like new therapies, et cetera, really doesn't come into play. And remember that of the target patient population that we started with, which was 50 total patients, we already hit 47 at the time that we went to hold. So we are very, very close to the accrual finish line. And from the standpoint of patients who came in before the hold and after the hold, I think the differences, if any, are likely to be de minimis.	John Leonard: FDA의 의중을 제가 말씀드릴 수는 없지만, 중단 기간이 사실상 매우 짧았다는 점을 말씀드리고 싶습니다. 일반적으로 임상 보류(clinical hold)를 생각해보면, 저희는 임상 보류 해제까지 걸리는 기간이 더 짧은, 즉 상위권에 속합니다. PN의 경우 3개월이었습니다. 환자 모집단의 변화나 새로운 치료법 등과 같은 요인들은 실제로 큰 영향을 미치지 않습니다. 그리고 저희가 시작했던 목표 환자 모집단은 총 50명이었는데, 보류가 시작될 당시 이미 47명을 달성했다는 점을 말씀드립니다. 따라서 저희는 환자 등록(accrual) 완료에 매우, 매우 근접해 있습니다. 그리고 보류 전후에 등록된 환자들의 관점에서 볼 때, 차이점이 있다면 그 차이는 극히 미미할 것으로 생각합니다.
Operator: This concludes our question-and-answer session. I would like to turn the conference back over to Jason Fredette for any closing remarks.	Operator: 이것으로 질의응답 시간을 마치겠습니다. 이제 제이슨 프레데트님께 마무리 말씀을 위해 다시 마이크를 넘기겠습니다.
Jason Fredette: Vice President of Investor Relations & Corporate Communications Thanks, Drew, and thanks, everyone, for joining us. We look forward to seeing many of you at the upcoming TD Cowen, Leerink and Barclays events that are taking place in Boston and Miami. That concludes the call.	Jason Fredette: 드루님, 그리고 오늘 참석해주신 모든 분들께 감사드립니다. 보스턴과 마이애미에서 열리는 다가오는 TD Cowen, Leerink, Barclays 행사에서 많은 분들을 만나 뵙기를 고대합니다. 이것으로 오늘 컨퍼런스 콜을 마치겠습니다.
Operator: The conference has now concluded. Thank you for attending today's presentation. You may now disconnect.	Operator: 오늘 컨퍼런스는 이것으로 모두 마무리하겠습니다. 오늘 발표에 참석해 주셔서 대단히 감사합니다. 이제 접속을 종료하셔도 되겠습니다.

📌 요약

다음은 해당 컨퍼런스 콜 요약입니다. 전문 투자자를 위해 작성되었습니다.

* **HAE 프로그램(lonvo-z) 진행 및 재무 전망:** 3상 임상시험 등록이 완료되었으며, 올해 말 주요 데이터 발표와 하반기 B